Pazopanib Plus Lapatinib ve srovnání se samotným lapatinibem u subjektů se zánětlivým karcinomem prsu
31. ledna 2013 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, multicentrická studie fáze III srovnávající kombinaci pazopanibu a lapatinibu versus monoterapie lapatinibem u pacientů se zánětlivým karcinomem prsu s nadměrnou expresí ErbB2
Dvojitě zaslepená část studie se provádí za účelem srovnání účinnosti a bezpečnosti pazopanibu v kombinaci s lapatinibem s účinností a bezpečností samotného lapatinibu u subjektů se zánětlivým karcinomem prsu, jejichž nádory nadměrně exprimují protein ErbB2.
V této studii je také otevřená větev s pazopanibem navržená tak, aby otestovala, zda by pazopanib podávaný samostatně a lapatinib podávaný samostatně byly bezpečné a účinné k léčbě pacientek se zánětlivým karcinomem prsu.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
163
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1000
- GSK Investigational Site
-
Edegem, Belgie, 2650
- GSK Investigational Site
-
Jette, Belgie, 1090
- GSK Investigational Site
-
Wilrijk, Belgie, 2610
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Región De La Araucania
-
Temuco, Región De La Araucania, Chile, 481-0469
- GSK Investigational Site
-
-
Región Metro De Santiago
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7500921
- GSK Investigational Site
-
-
Valparaíso
-
Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 254-0364
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cairo, Egypt, 11796
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cebu, Filipíny, 6000
- GSK Investigational Site
-
Manila, Filipíny, 1000
- GSK Investigational Site
-
Quezon City, Filipíny, 1101
- GSK Investigational Site
-
Sampaloc Manila, Filipíny, 1008
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bayonne, Francie, 64100
- GSK Investigational Site
-
Bordeaux, Francie, 33076
- GSK Investigational Site
-
Clermont-Ferrand cedex, Francie, 63011
- GSK Investigational Site
-
Lille, Francie, 59020
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Francie, 69008
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex BP 156, Francie, 13273
- GSK Investigational Site
-
Mulhouse, Francie, 68070
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Francie, 75970
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 5, Francie, 75248
- GSK Investigational Site
-
Saint-Cloud, Francie, 92210
- GSK Investigational Site
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- GSK Investigational Site
-
Tours, Francie, 37044
- GSK Investigational Site
-
Valenciennes, Francie, 59322
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
Sheung Wan, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
Tuen Mun, Hongkong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Itálie, 20141
- GSK Investigational Site
-
-
Sardegna
-
Sassari, Sardegna, Itálie, 07100
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Prato (PO), Toscana, Itálie, 59100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Izrael, 49100
- GSK Investigational Site
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- GSK Investigational Site
-
Rehovot, Izrael, 76100
- GSK Investigational Site
-
Zrifin, Izrael, 70300
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Incheon City, Korejská republika, 400-711
- GSK Investigational Site
-
seodaemun-gu, Seoul, Korejská republika, 120-752
- GSK Investigational Site
-
songpa-gu, Seoul, Korejská republika, 138-736
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan, 34390
- GSK Investigational Site
-
Izmir, Krocan
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Casablanca, Maroko
- GSK Investigational Site
-
Hassan Rabat, Maroko
- GSK Investigational Site
-
Rabat, Maroko
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10367
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 12163
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 68161
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89075
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Aschaffenburg, Bayern, Německo, 63739
- GSK Investigational Site
-
Muenchen, Bayern, Německo, 80637
- GSK Investigational Site
-
Rosenheim, Bayern, Německo, 83022
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Německo, 47166
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
- GSK Investigational Site
-
Herne, Nordrhein-Westfalen, Německo, 44623
- GSK Investigational Site
-
Troisdorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 53840
- GSK Investigational Site
-
Velbert, Nordrhein-Westfalen, Německo, 42551
- GSK Investigational Site
-
Witten, Nordrhein-Westfalen, Německo, 58452
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Lohsa, Sachsen, Německo, 02999
- GSK Investigational Site
-
Zwickau, Sachsen, Německo, 08060
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Pinneberg, Schleswig-Holstein, Německo, 25421
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 34
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lahore, Pákistán, 54600
- GSK Investigational Site
-
Lahore, Pákistán, 53400
- GSK Investigational Site
-
Multan, Pákistán, 60000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko, 022328
- GSK Investigational Site
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Rumunsko, 700106
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
- GSK Investigational Site
-
Kazan, Ruská Federace, 420111
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- GSK Investigational Site
-
Ryazan, Ruská Federace, 390011
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bebington, Wirral, Spojené království, CH63 4JY
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Spojené království, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- GSK Investigational Site
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95816
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80205
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- GSK Investigational Site
-
Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
- GSK Investigational Site
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Spojené státy, 4074
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Spojené státy, 08043
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38138
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 500
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- GSK Investigational Site
-
Tao-Yuan county, Tchaj-wan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- GSK Investigational Site
-
Khon Kaen, Thajsko, 40000
- GSK Investigational Site
-
Lampang, Thajsko, 52000
- GSK Investigational Site
-
Phitsanulok, Thajsko, 65000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ariana, Tunis, Tunisko, 2080
- GSK Investigational Site
-
Sfax, Tunisko, 3000
- GSK Investigational Site
-
Sousse, Tunisko, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, Česká republika, 656 53
- GSK Investigational Site
-
Hradec Kralove, Česká republika, 500 05
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Česká republika, 180 00
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100021
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Čína, 100071
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Čína, 200032
- GSK Investigational Site
-
Tianjin, Čína, 300060
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 185 47
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28033
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Španělsko, 29010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46010
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46009
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
Specifické informace týkající se varování, preventivních opatření, kontraindikací, nežádoucích účinků a dalších souvisejících informací o hodnoceném přípravku, které mohou ovlivnit způsobilost pacienta, jsou uvedeny v informacích o předepisování pazopanibu a lapatinibu (nebo lapatinibu IB).
Pro kohortu 1 této studie způsobilí pacienti splnili kritéria pro zařazení uvedená v původní verzi protokolu a dodatku protokolu 1.
Pro kohortu 2 této studie musí způsobilí pacienti splňovat všechna následující kritéria:
- Pacienti musí mít před randomizací hodnotitelný zánětlivý karcinom prsu (IBC) podložený všemi následujícími:
- Anamnéza invazivního karcinomu prsu dokumentovaná biopsií a doprovodnou patologickou zprávou
- Aktuální fotografie* (globální pohled a detailní pohledy na všechny kožní léze) předložené při screeningu prokazující jednoznačný důkaz IBC, jak bylo stanoveno buď samotným lékařským monitorem, nebo po konzultaci s jedním nebo více hlavními řešiteli studie.
- Všichni pacienti musí mít při screeningu fotografii. Canfield Scientific Inc. bude poskytovat centralizované monitorování, sledování a shromažďování fotografií pacientů v průběhu studie. Promítací fotografie musí být nahrány na webovou stránku Canfield Scientific Inc a schváleny společností Canfield Scientific Inc, jako centrálním dodavatelem fotografií. Fotografie spolu s dokončeným nástrojem pro hodnocení zánětlivého karcinomu prsu (IBSAT) musí být zkontrolovány a schváleny společností GSK, než může být pacient randomizován. Weby by na tento proces měly mít minimálně 3 pracovní dny. Stránky, které pravidelně odesílají kvalitní fotografie a IBSAT, získají pro budoucí pacienty výjimku z tohoto požadavku.
- Pacienti se sekundárním IBC jsou způsobilí.
- Měřitelné léze (kutánní nebo rentgenové) mohou být v oblasti předchozí standardní nebo paliativní radiační terapie; mezi posledním ozařováním a základním skenem dokumentujícím stav onemocnění však musí být alespoň 4 týdny, aby byla léze měřitelná. Pokud je ozařovaná léze jediným místem onemocnění, je nutná dokumentovaná progrese ozařované léze.
- Progrese nebo relaps onemocnění po léčbě invazivního karcinomu prsu, která musela zahrnovat režim chemoterapie. V oblastech, kde je trastuzumab dostupný bez překážek v přístupu*, musí pacientky kromě chemoterapie dříve dostávat trastuzumab, aby byly způsobilé. * (Překážky přístupu mohou zahrnovat finanční aspekty.)
- Jednoznačná ErbB2 nadměrně exprimující rakovina prsu, definovaná jako 3+ barvení pomocí imunohistochemie (IHC), nebo 2+ barvení pomocí IHC ve spojení s amplifikací genu ErbB2 pomocí FISH/CISH, nebo amplifikace genu ErbB2 pomocí FISH/CISH samotnou (u subjektů, jejichž nádorové bloky byly nehodnotí IHC). Amplifikace genu ErbB2 je definována jako: > šest (6) kopií genu ErbB2/jádro pro testovací systémy bez vnitřní kontrolní sondy nebo poměru ErbB2/CEP 17 vyšším než 2,2.
Místa musí spolu se screeningovým pracovním listem předložit kopii laboratorní zprávy prokazující jednoznačnou nadměrnou expresi ErbB2, pokud je testování prováděno v místní laboratoři. Archivovaný nádor musí být poskytnut všem pacientům pro testování ErbB2 FISH centrální laboratoří. Pacienti zůstanou ve studii na základě výsledků lokální exprese ErbB2. Pokud archivovaný nádor není k dispozici, musí být při screeningu získána biopsie a odeslána do TMD Laboratories k testování ErbB2 FISH.
- Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni podřídit se léčbě a dalšímu sledování. Postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení pacienta (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu.
Poznámka: Informovaný souhlas lze získat před protokolem specifikovaným screeningovým oknem (tj. Den -14 až Den -1).
- Ženy ve věku ≥ 18 let, s výjimkou Tuniska. V Tunisku musí být pacienti ≥ 20 let, aby byli způsobilí pro tuto studii.
- Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:
- Systém (laboratorní hodnoty)
- Hematologické:Absolutní počet neutrofilů (ANC)(≥ 1,5 X 10^9/L)Hemoglobin1(≥9 g/dl)Trmbocyty (≥100 X 10^9/L)Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) (≤ 1,2 násobek horní hranice normální (ULN))Parciální tromboplastinový čas (PTT)(≤1,2 X ULN)
- Jaterní: Celkový bilirubin2 (≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN)) AST a ALT (≤ 2,5 x ULN)
- Renální: Sérový kreatinin (≤ 1,5 mg/dl) Nebo, pokud sérový kreatinin > 1,5 mg/dl,
- Vypočtená clearance kreatininu (≥50 ml/min)
- Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (<1)
- Pacienti nemuseli mít transfuzi do 7 dnů od screeningového hodnocení.
- Výjimka: Vhodné jsou pacienti se zvýšenými hladinami bilirubinu v důsledku Gilbertsova syndromu.
- Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno echokardiogramem. Skenování MUGA bude akceptováno v případech, kdy nelze provést echokardiogram nebo je neprůkazné nebo kde jsou skeny MUGA akceptovaným standardem. Pacienti se známou anamnézou nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmií nebo městnavého srdečního selhání nejsou vhodní.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:
Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která měla:
- Hysterektomie
- Bilaterální ooforektomie (ovarektomie)
- Oboustranná tubární ligace
- Je po menopauze
- U pacientek, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT), musí dojít k úplnému zastavení menstruace po dobu ≥ 1 roku a musí být starší 45 let, NEBO v pochybných případech musí mít hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml a hodnota estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/l).
Pacientky musí před zařazením do studie přerušit HRT kvůli možnosti inhibice enzymů CYP, které metabolizují estrogeny a progestiny (viz bod 8). U většiny forem HRT musí mezi ukončením HRT a stanovením menopauzálního stavu uplynout alespoň 2-4 týdny; délka tohoto intervalu závisí na typu a dávkování HST. Pokud se zjistí, že pacientka není po menopauze, musí používat vhodnou antikoncepci, jak je definováno bezprostředně níže.
Ve fertilním věku, včetně jakékoli ženy, která měla negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, používala od těhotenského testu vhodnou antikoncepci a souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce jak je popsáno níže. GSK přijatelné antikoncepční metody, pokud jsou používány důsledně a v souladu s etiketou produktu a pokyny lékaře, jsou následující:
- Nitroděložní tělísko s prokázanou poruchovostí nižší než 1 % ročně.
- Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem pacientky a je jediným sexuálním partnerem této ženy.
- Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, během období dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
- Dvoubariérová antikoncepce (kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice se spermicidem).
Poznámka: Perorální antikoncepce není spolehlivá kvůli potenciálním lékovým interakcím.
Kojící pacientky by měly přerušit kojení před první dávkou hodnoceného přípravku a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce hodnoceného přípravku.
- Francouzští pacienti: Ve Francii bude mít pacient nárok na zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- Do studie nesmí být zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií:
- Léčba během 14 dnů před randomizací jakoukoli protinádorovou terapií (embolizace nádoru, chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba nebo hormonální terapie) nebo léčba mitomycinem během 6 týdnů před randomizací. Taková léčba nesmí být obnovena nebo zahájena po vstupu do studie. Poznámka: Pacienti léčení analogy LH-RH před studií mohou pokračovat v užívání analogů LH-RH po dobu účasti ve studii. Bisfosfonáty jsou povoleny, pokud jsou zahájeny před 1. dnem.
- Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné léčby, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti (s výjimkou alopecie).
- Předchozí léčba lapatinibem nebo jiná cílená léčba Her2/ErbB2 (kromě trastuzumabu).
- Předchozí léčba protilátkou proti VEGF nebo jiná cílená terapie VEGF/VEGF-R.
- Použití zkoumané látky, včetně zkoušené protinádorové látky, během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou zkoušeného přípravku.
- Užívání jakýchkoli zakázaných léků v časových rámcích uvedených v části 8.1.3
- Anamnéza jiné malignity.
- Poznámka: Subjekty, které měly jinou malignitu a byly bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčené in situ karcinomem. Pokud měl subjekt dříve rakovinu prsu, muselo se jednat o HER2+ buď s nadměrnou expresí 3+ pomocí IHC, nebo s jednoznačnou amplifikací genu HER2 pomocí FISH nebo CISH.
- Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí a 2 měsíce před první dávkou přípravku nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. studijní lék. Screening pomocí zobrazovacích studií CNS (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS.
- Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko GI krvácení, včetně, ale bez omezení na:
- Aktivní peptický vřed
- Známá intraluminální metastatická léze/léze s podezřením na krvácení
- Zánětlivé onemocnění střev
- Ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
- Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
- Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání hodnoceného přípravku, včetně, ale pouze:
- Malabsorpční syndrom
- Velká resekce žaludku nebo tenkého střeva.
- Přítomnost nekontrolované infekce.
- Prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) > 480 ms.
- Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:
- Srdeční angioplastika nebo stentování
- Infarkt myokardu
- Nestabilní angina pectoris
- Arteriální trombóza
- Symptomatické onemocnění periferních cév
- Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA) (popis viz část 15.9 Dodatek 9).
- Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg].
Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena během období screeningu za účelem kontroly TK pacienta před randomizací. Krevní tlak musí být znovu změřen ve dvou případech, které jsou od sebe vzdáleny minimálně 1 hodina. Průměrné hodnoty SBP/DBP z každého hodnocení krevního tlaku musí být < 140/90 mmHg, aby byl pacient způsobilý pro studii. Podrobnosti o kontrole krevního tlaku a přehodnocení před zařazením do studie viz část 6.2 a část 6.4.2.
- Anamnéza cerebrovaskulární příhody, včetně TIA, plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy (DVT).
- Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (jiné než vředy způsobené zánětlivým karcinomem prsu).
- Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
- Hemoptýza během 6 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
- Známé endobronchiální léze nebo postižení velkých plicních cév nádorem.
- Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušit pacientovu bezpečnost, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
- Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné pazopanibu nebo lapatinibu.
- Máte v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: paže 1
Lapatinib
|
Ústní podání
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: paže2
Monoterapie pazopanibem (otevřená etiketa)
|
Ústní podání
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: paže3
Lapatinib + pazopanib
|
Ústní podání
Ostatní jména:
Ústní podání
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s celkovou odpovědí (OR), definovaný jako účastníci, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), hodnoceno podle kritérií hodnocení u solidních nádorů (RECIST) verze 1.0 a kožních lézí
Časové okno: Výchozí stav, dokud nebyla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, hodnoceno po dobu až 66 týdnů
|
Hodnocení odpovědi na základě RECIST bylo provedeno ve 4. a 8. týdnu a poté každých 8 týdnů.
Hodnocení kožního onemocnění bylo provedeno ve 4. týdnu týdne a poté každé 4 týdny.
NEBO byl hodnocen, když se kožní a RECIST hodnocení shodovaly.
Podle RECIST je CR vymizení všech cílových a necílových lézí; PR je alespoň 30% (%) snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD.
Kožní onemocnění obsahovalo neměřitelné a měřitelné kožní onemocnění, které bylo hodnoceno pomocí nástrojů pro hodnocení kůže.
|
Výchozí stav, dokud nebyla zdokumentována progrese/recidiva onemocnění, hodnoceno po dobu až 66 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední doba trvání odpovědi, definovaná jako první zdokumentovaný důkaz CR nebo PR do první dokumentace progrese onemocnění
Časové okno: Od data prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 62 týdnů
|
Hodnocení odpovědi na základě RECIST bylo provedeno ve 4. a 8. týdnu a poté každých 8 týdnů.
Hodnocení kožního onemocnění bylo provedeno ve 4. týdnu týdne a poté každé 4 týdny.
NEBO byl hodnocen, když se kožní a RECIST hodnocení shodovaly.
Podle RECIST je PD >=20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se >=1 nové léze a/nebo jednoznačná progrese existující necílové léze léze.
Kožní onemocnění obsahovalo neměřitelné a měřitelné kožní onemocnění, které bylo hodnoceno pomocí nástrojů pro hodnocení kůže.
|
Od data prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 62 týdnů
|
|
Přežití bez progrese, definované jako interval mezi datem randomizace a nejčasnějším datem progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (definované zhodnocením lézí vyšetřovatelem na základě RECIST a kožního onemocnění)
Časové okno: Od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 66 týdnů
|
Hodnocení odpovědi na základě RECIST bylo provedeno ve 4. a 8. týdnu a poté každých 8 týdnů.
Hodnocení kožního onemocnění bylo provedeno ve 4. týdnu týdne a poté každé 4 týdny.
NEBO byl hodnocen, když se kožní a RECIST hodnocení shodovaly.
Podle RECIST je PD >=20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se >=1 nové léze a/nebo jednoznačná progrese existující necílové léze léze.
Kožní onemocnění obsahovalo neměřitelné a měřitelné kožní onemocnění, které bylo hodnoceno pomocí nástrojů pro hodnocení kůže.
|
Od data randomizace do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 66 týdnů
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 163 týdnů
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
U účastníků, kteří nezemřeli, byl čas do smrti cenzurován v době posledního kontaktu.
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 163 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2007
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. května 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. listopadu 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2007
První zveřejněno (ODHAD)
14. listopadu 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
4. února 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. ledna 2013
Naposledy ověřeno
1. ledna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VEG108838
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .