Pazopanib plus Lapatinib im Vergleich zu Lapatinib allein bei Patienten mit entzündlichem Brustkrebs
31. Januar 2013 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Eine randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich der Kombination von Pazopanib und Lapatinib mit der Lapatinib-Monotherapie bei Patientinnen mit ErbB2-überexprimierendem entzündlichem Brustkrebs
Der doppelblinde Teil der Studie wird durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Pazopanib in Kombination mit Lapatinib mit der von Lapatinib allein bei Patientinnen mit entzündlichem Brustkrebs zu vergleichen, deren Tumore das ErbB2-Protein überexprimieren.
Es gibt auch einen Open-Label-Pazopanib-Arm zu dieser Studie, der darauf ausgelegt ist zu testen, ob Pazopanib allein und Lapatinib allein bei der Behandlung von Patientinnen mit entzündlichem Brustkrebs sicher und wirksam sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
163
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australien, 6000
- GSK Investigational Site
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Bruxelles, Belgien, 1000
- GSK Investigational Site
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Edegem, Belgien, 2650
- GSK Investigational Site
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Jette, Belgien, 1090
- GSK Investigational Site
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Wilrijk, Belgien, 2610
- GSK Investigational Site
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Región De La Araucania
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Temuco, Región De La Araucania, Chile, 481-0469
- GSK Investigational Site
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Región Metro De Santiago
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7500921
- GSK Investigational Site
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Valparaíso
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Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 254-0364
- GSK Investigational Site
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Beijing, China, 100021
- GSK Investigational Site
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Beijing, China, 100071
- GSK Investigational Site
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Shanghai, China, 200032
- GSK Investigational Site
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Tianjin, China, 300060
- GSK Investigational Site
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Berlin, Deutschland, 10367
- GSK Investigational Site
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Berlin, Deutschland, 12163
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 68161
- GSK Investigational Site
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 89075
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Aschaffenburg, Bayern, Deutschland, 63739
- GSK Investigational Site
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Muenchen, Bayern, Deutschland, 80637
- GSK Investigational Site
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Rosenheim, Bayern, Deutschland, 83022
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60596
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Duisburg, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 47166
- GSK Investigational Site
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 45122
- GSK Investigational Site
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Herne, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 44623
- GSK Investigational Site
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Troisdorf, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 53840
- GSK Investigational Site
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Velbert, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 42551
- GSK Investigational Site
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Witten, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 58452
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Deutschland, 55131
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Lohsa, Sachsen, Deutschland, 02999
- GSK Investigational Site
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Zwickau, Sachsen, Deutschland, 08060
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Pinneberg, Schleswig-Holstein, Deutschland, 25421
- GSK Investigational Site
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Bayonne, Frankreich, 64100
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- GSK Investigational Site
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Clermont-Ferrand cedex, Frankreich, 63011
- GSK Investigational Site
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Lille, Frankreich, 59020
- GSK Investigational Site
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Lyon, Frankreich, 69008
- GSK Investigational Site
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Marseille Cedex BP 156, Frankreich, 13273
- GSK Investigational Site
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Mulhouse, Frankreich, 68070
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 20, Frankreich, 75970
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 5, Frankreich, 75248
- GSK Investigational Site
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Saint-Cloud, Frankreich, 92210
- GSK Investigational Site
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Saint-Herblain, Frankreich, 44805
- GSK Investigational Site
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Tours, Frankreich, 37044
- GSK Investigational Site
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Valenciennes, Frankreich, 59322
- GSK Investigational Site
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Athens, Griechenland, 185 47
- GSK Investigational Site
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Hong Kong, Hongkong
- GSK Investigational Site
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Sheung Wan, Hongkong
- GSK Investigational Site
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Tuen Mun, Hongkong
- GSK Investigational Site
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Petach Tikva, Israel, 49100
- GSK Investigational Site
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Ramat Gan, Israel, 52621
- GSK Investigational Site
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Rehovot, Israel, 76100
- GSK Investigational Site
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Zrifin, Israel, 70300
- GSK Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Italien, 20141
- GSK Investigational Site
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Sardegna
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Sassari, Sardegna, Italien, 07100
- GSK Investigational Site
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Toscana
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Prato (PO), Toscana, Italien, 59100
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
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Incheon City, Korea, Republik von, 400-711
- GSK Investigational Site
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seodaemun-gu, Seoul, Korea, Republik von, 120-752
- GSK Investigational Site
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songpa-gu, Seoul, Korea, Republik von, 138-736
- GSK Investigational Site
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Casablanca, Marokko
- GSK Investigational Site
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Hassan Rabat, Marokko
- GSK Investigational Site
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Rabat, Marokko
- GSK Investigational Site
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Lahore, Pakistan, 54600
- GSK Investigational Site
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Lahore, Pakistan, 53400
- GSK Investigational Site
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Multan, Pakistan, 60000
- GSK Investigational Site
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Lima, Peru, Lima 34
- GSK Investigational Site
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Cebu, Philippinen, 6000
- GSK Investigational Site
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Manila, Philippinen, 1000
- GSK Investigational Site
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Quezon City, Philippinen, 1101
- GSK Investigational Site
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Sampaloc Manila, Philippinen, 1008
- GSK Investigational Site
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Bucuresti, Rumänien, 022328
- GSK Investigational Site
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Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
- GSK Investigational Site
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Iasi, Rumänien, 700106
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, Russische Föderation, 454087
- GSK Investigational Site
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Kazan, Russische Föderation, 420111
- GSK Investigational Site
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Moscow, Russische Föderation, 115478
- GSK Investigational Site
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Ryazan, Russische Föderation, 390011
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Russische Föderation, 197022
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Russische Föderation, 197758
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapur, 169610
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spanien, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spanien, 28040
- GSK Investigational Site
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Madrid, Spanien, 28033
- GSK Investigational Site
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Málaga, Spanien, 29010
- GSK Investigational Site
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Sevilla, Spanien, 41013
- GSK Investigational Site
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Valencia, Spanien, 46010
- GSK Investigational Site
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Valencia, Spanien, 46009
- GSK Investigational Site
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Changhua, Taiwan, 500
- GSK Investigational Site
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Taipei, Taiwan, 112
- GSK Investigational Site
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Tao-Yuan county, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Thailand, 10330
- GSK Investigational Site
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Khon Kaen, Thailand, 40000
- GSK Investigational Site
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Lampang, Thailand, 52000
- GSK Investigational Site
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Phitsanulok, Thailand, 65000
- GSK Investigational Site
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Istanbul, Truthahn, 34390
- GSK Investigational Site
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Izmir, Truthahn
- GSK Investigational Site
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Brno, Tschechische Republik, 656 53
- GSK Investigational Site
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Hradec Kralove, Tschechische Republik, 500 05
- GSK Investigational Site
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Praha 8, Tschechische Republik, 180 00
- GSK Investigational Site
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Ariana, Tunis, Tunesien, 2080
- GSK Investigational Site
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Sfax, Tunesien, 3000
- GSK Investigational Site
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Sousse, Tunesien, 4000
- GSK Investigational Site
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California
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Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
- GSK Investigational Site
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80205
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- GSK Investigational Site
-
Zion, Illinois, Vereinigte Staaten, 60099
- GSK Investigational Site
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Maine
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Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 4074
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- GSK Investigational Site
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
- GSK Investigational Site
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New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- GSK Investigational Site
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Utah
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Ogden, Utah, Vereinigte Staaten, 84403
- GSK Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- GSK Investigational Site
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Bebington, Wirral, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
- GSK Investigational Site
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
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Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
- GSK Investigational Site
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Cairo, Ägypten, 11796
- GSK Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Spezifische Informationen zu Warnhinweisen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen, unerwünschten Ereignissen und anderen relevanten Informationen zum Prüfprodukt, die sich auf die Patienteneignung auswirken können, sind in den Verschreibungsinformationen für Pazopanib IB und Lapatinib (oder Lapatinib IB) enthalten.
Für Kohorte 1 dieser Studie erfüllten geeignete Patienten die Einschlusskriterien, die in der Originalversion des Protokolls und Protokolländerung 1 beschrieben wurden.
Für Kohorte 2 dieser Studie müssen geeignete Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Die Patientinnen müssen einen auswertbaren entzündlichen Brustkrebs (IBC) haben, der vor der Randomisierung durch alle folgenden Nachweise belegt ist:
- Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs, dokumentiert durch eine Biopsie und einen begleitenden Pathologiebericht
- Aktuelle Fotos* (Gesamtansicht und Nahaufnahmen aller Hautläsionen), die beim Screening eingereicht wurden und eindeutige Beweise für IBC zeigen, wie entweder vom medizinischen Monitor allein oder in Absprache mit einem oder mehreren der Hauptprüfärzte der Studie festgestellt.
- Alle Patienten müssen beim Screening ein Foto haben. Canfield Scientific Inc. wird während der gesamten Studie eine zentralisierte Überwachung, Nachverfolgung und Sammlung von Patientenfotos bereitstellen. Screening-Fotos müssen auf die Website von Canfield Scientific Inc hochgeladen und von Canfield Scientific Inc als zentralem Fotoanbieter genehmigt werden. Die Fotos müssen zusammen mit dem ausgefüllten Inflammatory Breast Cancer Skin Assessment Tool (IBSAT) von GSK überprüft und genehmigt werden, bevor ein Patient randomisiert werden kann. Websites sollten für diesen Vorgang mindestens 3 Werktage einplanen. Standorte, die regelmäßig qualitativ hochwertige Fotos und IBSATs einreichen, erhalten eine Befreiung von dieser Anforderung für zukünftige Patienten.
- Patienten mit sekundärem IBC sind förderfähig.
- Messbare Läsionen (kutan oder radiografisch) können im Bereich einer vorherigen Standard- oder palliativen Strahlentherapie liegen; Zwischen der letzten Strahlenbehandlung und dem Ausgangsscan, der den Krankheitsstatus dokumentiert, müssen jedoch mindestens 4 Wochen vergehen, damit die Läsion messbar ist. Wenn die bestrahlte Läsion der einzige Krankheitsort ist, ist eine dokumentierte Progression der bestrahlten Läsion erforderlich.
- Krankheitsprogression oder Rückfall nach einer Behandlung von invasivem Brustkrebs, die eine Chemotherapie beinhaltet haben muss. In Regionen, in denen Trastuzumab ohne Zugangsbarrieren verfügbar ist*, müssen die Patienten zusätzlich zur Chemotherapie zuvor Trastuzumab erhalten haben, um in Frage zu kommen. * (Zu den Zugangsbarrieren können finanzielle Erwägungen gehören.)
- Eindeutiger ErbB2-überexprimierender Brustkrebs, definiert als 3+-Färbung durch Immunhistochemie (IHC) oder 2+-Färbung durch IHC in Verbindung mit ErbB2-Genamplifikation durch FISH/CISH oder ErbB2-Genamplifikation durch FISH/CISH allein (bei Probanden, deren Tumorblockaden waren nicht von IHC bewertet). Die ErbB2-Genamplifikation ist definiert durch: > sechs (6) ErbB2-Genkopien/Zellkern für Testsysteme ohne interne Kontrollsonde oder ein ErbB2/CEP 17-Verhältnis von mehr als 2,2.
Die Standorte müssen zusammen mit dem Screening-Arbeitsblatt eine Kopie des Laborberichts einreichen, der eine eindeutige ErbB2-Überexpression nachweist, wenn der Test in einem örtlichen Labor durchgeführt wird. Der archivierte Tumor muss für alle Patienten für die ErbB2-FISH-Testung durch das Zentrallabor bereitgestellt werden. Die Patienten bleiben auf der Grundlage der Ergebnisse der lokalen ErbB2-Expression in der Studie. Wenn kein archivierter Tumor verfügbar ist, muss beim Screening eine Biopsie entnommen und zum ErbB2-FISH-Test an TMD Laboratories gesendet werden.
- Die Patienten müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten. Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Patienten durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebungsstudie) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhoben werden, können für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, sofern diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden.
Hinweis: Die Einverständniserklärung kann vor dem im Protokoll festgelegten Screening-Fenster eingeholt werden (d. h. Tag -14 bis Tag -1).
- Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren, außer in Tunesien. In Tunesien müssen Patienten ≥ 20 Jahre alt sein, um für diese Studie in Frage zu kommen.
- Angemessene Organfunktion wie unten definiert:
- System (Laborwerte)
- Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) (≥ 1,5 x 10^9/L) Hämoglobin1 (≥ 9 g/dL) Blutplättchen (≥ 100 x 10^9/L) International normalisiertes Verhältnis (INR) (≤ 1,2 x Obergrenze von normal (ULN))Partielle Thromboplastinzeit (PTT)(≤1,2 XULN)
- Leber: Gesamtbilirubin2 (≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN))AST und ALT (≤ 2,5 x ULN)
- Nieren:Serumkreatinin (≤ 1,5 mg/dl)Oder, wenn Serumkreatinin >1,5 mg/dl,
- Berechnete Kreatinin-Clearance (≥50 ml/min)
- Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin (<1)
- Die Patienten haben möglicherweise innerhalb von 7 Tagen nach der Screening-Beurteilung keine Transfusion erhalten.
- Ausnahme: Patienten mit erhöhtem Bilirubinspiegel aufgrund des Gilbert-Syndroms sind geeignet.
- Herzauswurffraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen durch Echokardiogramm. MUGA-Scans werden in Fällen akzeptiert, in denen ein Echokardiogramm nicht durchgeführt werden kann oder nicht schlüssig ist oder in denen MUGA-Scans der akzeptierte Standard sind. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Arrhythmien oder dekompensierter Herzinsuffizienz sind nicht teilnahmeberechtigt.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
- Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:
Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die Folgendes hatten:
- Eine Hysterektomie
- Eine bilaterale Ovarektomie (Ovarektomie)
- Eine bilaterale Tubenligatur
- Ist postmenopausal
- Patientinnen, die keine Hormonersatztherapie (HET) anwenden, müssen seit ≥ 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und älter als 45 Jahre sein ODER, in fraglichen Fällen, einen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml haben und ein Östradiolwert < 40 pg/mL (< 140 pmol/L).
Die Patientinnen müssen die HRT vor der Aufnahme in die Studie aufgrund der Möglichkeit einer Hemmung von CYP-Enzymen, die Östrogene und Gestagene metabolisieren, abbrechen (siehe Abschnitt 8). Bei den meisten HRT-Formen müssen zwischen dem Absetzen der HRT und der Bestimmung des Menopausenstatus mindestens 2-4 Wochen vergehen; Die Länge dieses Intervalls hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Wenn bei einer Patientin festgestellt wird, dass sie nicht postmenopausal ist, muss sie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, wie unmittelbar unten definiert.
Gebärfähige Frau, einschließlich aller Frauen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum hatten, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, seit dem Schwangerschaftstest eine angemessene Verhütungsmethode angewendet hat und sich bereit erklärt, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden wie unten beschrieben. GSK-akzeptable Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen des Arztes wie folgt:
- Ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr.
- Vasektomieter Partner, der vor dem Eintritt der Patientin steril ist und der einzige Sexualpartner dieser Frau ist.
- Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
- Doppelbarrieren-Verhütung (Kondom mit Spermizidgel, Schaumzäpfchen oder Film; Diaphragma mit Spermizid; oder Kondom für Männer und Diaphragma mit Spermizid).
Hinweis: Orale Kontrazeptiva sind aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen nicht zuverlässig.
Stillende Patientinnen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und während der gesamten Behandlungsdauer sowie 14 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats unterlassen.
- Französische Patienten: In Frankreich kommt ein Patient nur dann für die Aufnahme in diese Studie infrage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:
- Behandlung in den 14 Tagen vor der Randomisierung mit einer Krebstherapie (Tumorembolisation, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Hormontherapie) oder Behandlung mit Mitomycin innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung. Eine solche Behandlung darf nach Eintritt in die Studie nicht wieder aufgenommen oder begonnen werden. Hinweis: Patienten, die vor der Studie eine Therapie mit LH-RH-Analoga erhalten haben, können für die Dauer der Studienteilnahme weiterhin LH-RH-Analoga erhalten. Bisphosphonate sind erlaubt, wenn sie vor Tag 1 begonnen werden.
- Jede anhaltende Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet (mit Ausnahme von Alopezie).
- Vorherige Lapatinib-Therapie oder andere zielgerichtete Her2/ErbB2-Therapie (außer Trastuzumab).
- Vorherige Therapie mit einem Anti-VEGF-Antikörper oder einer anderen zielgerichteten VEGF/VEGF-R-Therapie.
- Anwendung eines Prüfpräparats, einschließlich eines Prüfpräparats gegen Krebs, innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
- Verwendung verbotener Medikamente innerhalb der in Abschnitt 8.1.3 aufgeführten Zeiträume
- Geschichte einer anderen Malignität.
- Hinweis: Probanden, die eine andere Malignität hatten und seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind teilnahmeberechtigt. Wenn die Patientin zuvor Brustkrebs hatte, muss es HER2+ mit entweder 3+ Überexpression durch IHC oder eindeutige HER2-Genamplifikation durch FISH oder CISH gewesen sein.
- Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und 2 Monate vor der ersten Dosis keine Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle benötigten Medikament studieren. Screening mit bildgebenden Untersuchungen des ZNS (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch angezeigt ist oder wenn der Patient in der Vorgeschichte ZNS-Metastasen hatte.
- Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Aktive Ulkuskrankheit
- Bekannte intraluminale metastatische(n) Läsion(en) mit Verdacht auf Blutung
- Entzündliche Darmerkrankung
- Colitis ulcerosa oder andere gastrointestinale Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
- Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
- Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber beschränkt auf:
- Malabsorptionssyndrom
- Größere Resektion des Magens oder Dünndarms.
- Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.
- Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 480 ms.
- Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:
- Herzangioplastie oder Stenting
- Herzinfarkt
- Instabile Angina pectoris
- Arterielle Thrombose
- Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
- Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert (siehe Abschnitt 15.9 Anhang 9 für eine Beschreibung).
- Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg].
Hinweis: Der Beginn oder die Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist während des Screeningzeitraums erlaubt, um den Blutdruck eines Patienten vor der Randomisierung zu kontrollieren. Der Blutdruck muss zweimal im Abstand von mindestens 1 Stunde erneut gemessen werden. Die mittleren SBP/DBP-Werte aus jeder Blutdruckmessung müssen < 140/90 mmHg sein, damit ein Patient für die Studie in Frage kommt. Siehe Abschnitt 6.2 und Abschnitt 6.4.2 für Einzelheiten zur Blutdruckkontrolle und Neubewertung vor der Aufnahme in die Studie.
- Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls, einschließlich TIA, Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose (TVT).
- Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und/oder Vorhandensein von nicht heilenden Wunden, Frakturen oder Geschwüren (außer Geschwüren aufgrund von entzündlichem Brustkrebs).
- Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
- Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
- Bekannte endobronchiale Läsionen oder Tumorbefall großer Lungengefäße.
- Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Patienten, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
- Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib oder Lapatinib verwandt sind.
- Haben Sie eine aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1
Lapatinib
|
Orale Verabreichung
Andere Namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: arm2
Pazopanib-Monotherapie (offen)
|
Orale Verabreichung
Andere Namen:
|
|
EXPERIMENTAL: arm3
Lapatinib + Pazopanib
|
Orale Verabreichung
Andere Namen:
Orale Verabreichung
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtansprechen (OR), definiert als die Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichen, Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) Version 1.0 und kutane Läsionen
Zeitfenster: Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit/Rezidiv wurde dokumentiert, bewertet für bis zu 66 Wochen
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Die RECIST-basierte Bewertung des Ansprechens wurde in den Wochen (Wochen) 4 und 8 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
Die Beurteilung der Hautkrankheit erfolgte in Woche 4 und danach alle 4 Wochen.
OR wurde bewertet, wenn die Haut- und RECIST-Bewertungen übereinstimmten.
Gemäß RECIST ist CR das Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen; PR ist eine mindestens 30-prozentige (%) Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Grundlinien-Summe LD als Referenz genommen wird.
Hauterkrankungen enthielten nicht messbare und messbare Hauterkrankungen, die mit Hautbewertungsinstrumenten bewertet wurden.
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Baseline bis zum Fortschreiten der Krankheit/Rezidiv wurde dokumentiert, bewertet für bis zu 66 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere Dauer des Ansprechens, definiert als der erste dokumentierte Nachweis einer CR oder PR bis zur ersten Dokumentation der Krankheitsprogression
Zeitfenster: Vom Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes, bewertet für bis zu 62 Wochen
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Eine RECIST-basierte Beurteilung des Ansprechens wurde in Woche 4 und 8 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
Die Beurteilung der Hautkrankheit erfolgte in Woche 4 und danach alle 4 Wochen.
OR wurde bewertet, wenn die Haut- und RECIST-Bewertungen übereinstimmten.
Gemäß RECIST ist PD ein >=20%iger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete LD-Summe oder das Auftreten von >=1 neuer Läsion und/oder eindeutige Progression einer bestehenden Nicht-Zielläsion als Referenz verwendet wird Läsionen.
Hauterkrankungen enthielten nicht messbare und messbare Hauterkrankungen, die mit Hautbewertungsinstrumenten bewertet wurden.
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Vom Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer CR oder PR bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes, bewertet für bis zu 62 Wochen
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Progressionsfreies Überleben, definiert als das Intervall zwischen dem Datum der Randomisierung und dem frühesten Datum der Krankheitsprogression (PD) oder des Todes aufgrund jeglicher Ursache (definiert durch eine Prüfarztbewertung von Läsionen basierend auf RECIST und Hauterkrankungen)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, bewertet für bis zu 66 Wochen
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Eine RECIST-basierte Beurteilung des Ansprechens wurde in Woche 4 und 8 und danach alle 8 Wochen durchgeführt.
Die Beurteilung der Hautkrankheit erfolgte in Woche 4 und danach alle 4 Wochen.
OR wurde bewertet, wenn die Haut- und RECIST-Bewertungen übereinstimmten.
Gemäß RECIST ist PD ein >=20%iger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete LD-Summe oder das Auftreten von >=1 neuer Läsion und/oder eindeutige Progression einer bestehenden Nicht-Zielläsion als Referenz verwendet wird Läsionen.
Hauterkrankungen enthielten nicht messbare und messbare Hauterkrankungen, die mit Hautbewertungsinstrumenten bewertet wurden.
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Vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, bewertet für bis zu 66 Wochen
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet für bis zu 163 Wochen
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Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bei Teilnehmern, die nicht starben, wurde die Zeit bis zum Tod zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet für bis zu 163 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2007
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2011
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. November 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. November 2007
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
14. November 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
4. Februar 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Januar 2013
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2013
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VEG108838
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