Bevacizumab, Everolimus (RAD001) og Lapatinib som neoadjuverende kemoterapiregimer til primær brystkræft (GeparQuinto)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Fuldstændig basisdokumentation sendt til GBG Forschungs GmbH;
3. Unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom, bekræftet histologisk ved kernebiopsi. Finnålsaspiration er ikke tilstrækkelig. Incisional biopsi er ikke tilladt.
4. Tumorlæsion i brystet med en følbar størrelse på ≥ 2 cm eller en sonografisk størrelse på mindst 1 cm i maksimal diameter. Læsionen skal kunne måles i to dimensioner, fortrinsvis ved sonografi. I tilfælde af inflammatorisk sygdom kan omfanget af inflammation bruges som målbar læsion;

5. Patienter bør have sygdomsstadier, hvor adjuverende kemoterapi vil blive overvejet.

   • Lokalt fremskredne tumorer med cT4 eller cT3 el
   • Østrogen (ER)- og progesteron (PgR)-receptor negative tumorer eller
   • ER- eller PgR-positive tumorer, som er cN+ (for cT2) eller pNSLN+ (for cT1) * Under Run-In-Safety-fasen er kun patienter med cT4 eller cT3 cN+ sygdom kvalificerede.
6. Kendt HER-2/neu-status påvist på kernebiopsi. HER-2/neu positiv er defineret som HercepTest IHC 3+ eller FISH+;
7. Alder ældre end 18 år;
8. Karnofsky Performance statusindeks på mindst 80 %;
9. Normal hjertefunktion skal bekræftes med EKG og hjerteultralyd (LVEF eller afkortningsfraktion) inden for 1 måned før registrering.

10. Laboratoriekrav:

    Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2,0 x 10e9/L blodplader ≥ 100 x 10e9/L, Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Leverfunktion: Total bilirubin < (1 x UNLAT) og ALAT (SGPT)≤ 2,5 x UNL Alkalisk phosphatase ≤ 5 UNL. Patienter med ASAT og/eller ALAT > 1,5 x UNL forbundet med alkalisk fosfatase > 2,5 x UNL er ikke kvalificerede til undersøgelsen; Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,25 UNL (eller den beregnede kreatininclearance ≥ 60 mL/min) Urinpind til proteinuri < 2+. Patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved måling af oliepind, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal påvise ≤1 g protein i løbet af 24 timer

11. Paraffintumorvævsblok og to serumprøver stilles centralt til rådighed
12. Negativ graviditetstest (urin eller serum)
13. Fuldfør iscenesættelsesarbejde inden for 3 måneder før registrering.
14. Patienter skal være tilgængelige og imødekommende til behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med lav eller moderat risiko, som kun er tvivlsomme kandidater til adjuverende kemoterapi
2. Bevis på fjernmetastaser;
3. Forudgående kemoterapi for enhver malignitet;
4. Tidligere strålebehandling for brystkræft;
5. Gravide eller ammende patienter.
6. Utilstrækkelig almentilstand
7. Tidligere ondartet sygdom
8. Kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver antianginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension, rytmeabnormiteter, der kræver permanent behandling , klinisk signifikant hjerteklapsygdom
9. Tidligere tromboembolisk hændelse
10. Kendt hæmoragisk diatese eller øget blødningsrisiko
11. Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke;
12. Eksisterende motorisk eller sensorisk neuropati af sværhedsgrad mere end grad 2 efter NCI-kriterier
13. Aktuelt aktiv infektion; ufuldstændig sårheling
14. Aktivt mavesår
15. Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
16. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder efter tilmelding
17. Alvorlig lungelidelse/sygdom
18. Ustabil diabetes mellitus; insulinafhængig type II diabetes mellitus
19. Større operation eller ufuldstændig sårheling inden for de sidste 28 dage
20. Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider
21. Kendt overfølsomhedsreaktion over for en af ​​de undersøgte forbindelser eller inkorporerede stoffer; eller kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
22. Samtidig behandling med: kroniske kortikosteroider, medmindre den påbegyndes > 6 måneder før studiestart og ved lav dosis (20 mg methylprednisolon eller tilsvarende); kønshormoner.Virostatiske midler som sorivudin eller analoger som brivudin, samtidig behandling med aminoglykosider; antikoagulantia: heparin, warfarin samt eddikesyre (f. Aspirin®) i en dosis på > 325 mg/dag eller clopidogrel i en dosis på > 75 mg/dag) e.oth eksperimentelle lægemidler eller enhver anden kræftbehandling; lægemidler, der er anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A (f. Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Telithromycin, Erythromycin, Verapamil, Dilitazem, inden for de sidste 5 dage eller det forventede behov for disse behandlinger under studiedeltagelsen.