Бевацизумаб, эверолимус (RAD001) и лапатиниб в качестве режимов неоадъювантной химиотерапии при первичном раке молочной железы (GeparQuinto)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Полная исходная документация отправлена ​​в GBG Forschungs GmbH;
3. Односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы, подтвержденная гистологически с помощью толстой биопсии. Тонкоигольной аспирации недостаточно. Инцизионная биопсия не допускается.
4. Опухолевидное образование в молочной железе с пальпируемым размером ≥ 2 см или сонографическим размером не менее 1 см в максимальном диаметре. Поражение должно быть измерено в двух измерениях, предпочтительно с помощью сонографии. В случае воспалительного заболевания степень воспаления можно использовать как измеримое поражение;

5. Пациенты должны иметь стадии заболевания, при которых будет рассматриваться адъювантная химиотерапия.

   • Местно-распространенные опухоли с cT4 или cT3 или
   • Опухоли, отрицательные по рецепторам эстрогена (ER) и прогестерона (PgR), или
   • ER- или PgR-положительные опухоли cN+ (для cT2) или pNSLN+ (для cT1).
6. Известный статус HER-2/neu, обнаруженный при биопсии. HER-2/neu положительный определяется как HercepTest IHC 3+ или FISH+;
7. Возраст старше 18 лет;
8. Индекс статуса Karnofsky Performance не менее 80%;
9. Нормальная функция сердца должна быть подтверждена ЭКГ и УЗИ сердца (ФВ ЛЖ или фракция укорочения) в течение 1 месяца до регистрации.

10. Требования к лаборатории:

    Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 2,0 x 109/л тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 10 г/дл (≥ 6,2 ммоль/л) Функция печени: общий билирубин < 1 x UNL ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL Щелочная фосфатаза ≤ 5 UNL. Пациенты с уровнем ASAT и/или ALAT > 1,5 x UNL в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы > 2,5 x UNL не подходят для участия в исследовании; Функция почек: креатинин ≤ 175 мкмоль/л (2 мг/дл) < 1,25 UNL (или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин) Анализ мочи на протеинурию < 2+. У пациентов с протеинурией ≥2+ при анализе мочи с полосками необходимо провести сбор мочи в течение 24 часов, при этом уровень белка должен быть ≤1 г за 24 часа.

11. Блок парафиновой опухолевой ткани и два образца сыворотки доступны централизованно
12. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка)
13. Завершить постановочную проработку за 3 месяца до регистрации.
14. Пациенты должны быть доступны и готовы к лечению и последующему наблюдению.

Критерий исключения:

1. Пациенты с низким или умеренным риском, которые являются лишь сомнительными кандидатами на адъювантную химиотерапию.
2. Признаки отдаленных метастазов;
3. Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования;
4. Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы;
5. Беременные или кормящие пациенты.
6. Неадекватное общее состояние
7. Предшествующее злокачественное заболевание
8. Известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность (>NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия, нарушения ритма, требующие постоянного лечения , клинически значимое поражение клапанов сердца
9. Предшествующее тромбоэмболическое событие
10. Известный геморрагический диатез или повышенный риск кровотечения
11. История серьезных неврологических или психических расстройств, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия;
12. Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия степени тяжести более 2 степени по критериям NCI
13. В настоящее время активная инфекция; неполное заживление раны
14. Активная пептическая язва
15. Заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта
16. Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после включения в исследование.
17. Тяжелое легочное состояние/заболевание
18. Нестабильный сахарный диабет; инсулинозависимый сахарный диабет II типа
19. Обширное хирургическое вмешательство или неполное заживление раны в течение последних 28 дней.
20. Определенные противопоказания к применению кортикостероидов
21. Известная реакция гиперчувствительности на одно из исследуемых соединений или инкорпорированных веществ; или известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
22. Параллельное лечение: кортикостероидами длительного действия, если они не были начаты более чем за 6 месяцев до включения в исследование и в низкой дозе (20 мг метилпреднизолона или эквивалента); половые гормоны. Виростатические средства, такие как соривудин или аналоги, такие как бривудин, одновременное лечение аминогликозидами; антикоагулянты: гепарин, варфарин, а также уксусная кислота (например, Аспирин®) в дозе > 325 мг/сут или клопидогрел в дозе > 75 мг/сут) д. другое экспериментальные препараты или любая другая противораковая терапия; препараты, признанные сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A (например, Рифабутин, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, телитромицин, эритромицин, верапамил, дилитазем в течение последних 5 дней или ожидаемая потребность в этих видах лечения во время участия в исследовании.