Bevacizumab, Everolimus (RAD001) und Lapatinib als neoadjuvante Chemotherapieschemata für primären Brustkrebs (GeparQuinto)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Vollständige Basisdokumentation an GBG Forschungs GmbH gesendet;
3. Einseitiges oder beidseitiges primäres Mammakarzinom, histologisch gesichert durch Stanzbiopsie. Eine Feinnadelaspiration ist nicht ausreichend. Inzisionsbiopsie ist nicht erlaubt.
4. Tumorläsion in der Brust mit einer tastbaren Größe von ≥ 2 cm oder einer sonographischen Größe von mindestens 1 cm im maximalen Durchmesser. Die Läsion muss zweidimensional, vorzugsweise sonographisch, messbar sein. Im Falle einer entzündlichen Erkrankung kann das Ausmaß der Entzündung als messbare Läsion verwendet werden;

5. Patienten sollten Krankheitsstadien haben, in denen eine adjuvante Chemotherapie in Erwägung gezogen wird.

   • Lokal fortgeschrittene Tumoren mit cT4 oder cT3 bzw
   • Östrogen (ER)- und Progesteron (PgR)-Rezeptor-negative Tumoren oder
   • ER- oder PgR-positive Tumore, die cN+ (für cT2) oder pNSLN+ (für cT1) sind
6. Bekannter HER-2/neu-Status bei Stanzbiopsie festgestellt. HER-2/neu positiv ist definiert als HercepTest IHC 3+ oder FISH+;
7. Alter älter als 18 Jahre;
8. Karnofsky Leistungsstatusindex mindestens 80 %;
9. Die normale Herzfunktion muss innerhalb von 1 Monat vor der Registrierung durch EKG und Herzultraschall (LVEF oder Verkürzungsfraktion) bestätigt werden.

10. Anforderungen an das Labor:

    Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2,0 x 10e9/l Thrombozyten ≥ 100 x 10e9/l, Hämoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1 x UNL ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL Alkalische Phosphatase ≤ 5 UNL. Patienten mit ASAT und/oder ALAT > 1,5 x UNL in Verbindung mit alkalischer Phosphatase > 2,5 x UNL sind für die Studie nicht geeignet; Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,25 UNL (oder die berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min) Urinteststreifen bei Proteinurie < 2+. Patienten, bei denen eine Proteinurie von ≥2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen innerhalb von 24 Stunden ≤1 g Protein nachweisen

11. Paraffin-Tumorgewebeblock und zwei zentral zur Verfügung gestellte Serumproben
12. Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum)
13. Schließen Sie die Inszenierungsaufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung ab.
14. Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit niedrigem oder mittlerem Risiko, die nur zweifelhafte Kandidaten für eine adjuvante Chemotherapie sind
2. Hinweise auf Fernmetastasen;
3. Vorherige Chemotherapie bei Malignität;
4. Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs;
5. Schwangere oder stillende Patienten.
6. Unzureichender Allgemeinzustand
7. Frühere bösartige Erkrankung
8. Bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz (>NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, un- oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie, Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern , klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
9. Früheres thromboembolisches Ereignis
10. Bekannte hämorrhagische Diathese oder erhöhtes Blutungsrisiko
11. Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würden;
12. Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad von mehr als Grad 2 nach NCI-Kriterien
13. Derzeit aktive Infektion; unvollständige Wundheilung
14. Aktives Magengeschwür
15. Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt
16. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
17. Schwerer Lungenzustand/Erkrankung
18. instabiler Diabetes mellitus; insulinabhängiger Typ-II-Diabetes mellitus
19. Größere Operation oder unvollständige Wundheilung innerhalb der letzten 28 Tage
20. Bestimmte Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden
21. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine der Prüfsubstanzen oder eingearbeiteten Substanzen; oder bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
22. Gleichzeitige Behandlung mit: chronischen Kortikosteroiden, sofern nicht > 6 Monate vor Studienbeginn begonnen und in niedriger Dosis (20 mg Methylprednisolon oder Äquivalent); Sexualhormone. Virostatika wie Sorivudin oder Analoga wie Brivudin, gleichzeitige Behandlung mit Aminoglykosiden; Antikoagulanzien: Heparin, Warfarin sowie Essigsäure (z. Aspirin®) in einer Dosis von > 325 mg/Tag oder Clopidogrel in einer Dosis von > 75 mg/Tag) e. andere experimentelle Medikamente oder andere Krebstherapien; Arzneimittel, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A anerkannt sind (z. Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Telithromycin, Erythromycin, Verapamil, Dilitazem, innerhalb der letzten 5 Tage oder die erwartete Notwendigkeit dieser Behandlungen während der Studienteilnahme.