Bevacizumab, Everolimus (RAD001) a Lapatinib jako neoadjuvantní režimy chemoterapie pro primární karcinom prsu (GeparQuinto)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Kompletní základní dokumentace zaslaná GBG Forschungs GmbH;
3. Jednostranný nebo oboustranný primární karcinom prsu, histologicky potvrzený core biopsií. Aspirace tenkou jehlou není dostatečná. Incizní biopsie není povolena.
4. Nádorová léze v prsu s hmatnou velikostí ≥ 2 cm nebo sonograficky o velikosti alespoň 1 cm v maximálním průměru. Léze musí být měřitelná ve dvou rozměrech, nejlépe sonograficky. V případě zánětlivého onemocnění může být rozsah zánětu použit jako měřitelná léze;

5. Pacienti by měli mít stádia onemocnění, ve kterých by byla zvážena adjuvantní chemoterapie.

   • Lokálně pokročilé nádory s cT4 nebo cT3 popř
   • Estrogenové (ER)- a progesteronové (PgR)-receptory negativní nádory popř
   • Nádory pozitivní na ER nebo PgR, které jsou cN+ (pro cT2) nebo pNSLN+ (pro cT1) * Během fáze Run-In-Safety jsou způsobilí pouze pacienti s onemocněním cT4 nebo cT3 cN+.
6. Známý stav HER-2/neu zjištěný při biopsii jádra. HER-2/neu pozitivní je definován jako HercepTest IHC 3+ nebo FISH+;
7. Věk starší 18 let;
8. Karnofsky Performance status index alespoň 80 %;
9. Normální srdeční funkce musí být potvrzena EKG a ultrazvukem srdce (LVEF nebo zkracovací frakce) do 1 měsíce před registrací.

10. Laboratorní požadavky:

    Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 x 10e9/l krevní destičky ≥ 100 x 10e9/l, hemoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Jaterní funkce: Celkový bilirubin < 1 x UNL ASAT (UNL ASAT) (SGPT)≤ 2,5 x UNL Alkalická fosfatáza ≤ 5 UNL. Pacienti s AST a/nebo ALT > 1,5 x UNL spojenými s alkalickou fosfatázou > 2,5 x UNL nejsou způsobilí pro studii; Renální funkce: Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl) < 1,25 UNL (nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min) Měrka moči pro proteinurii < 2+. Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají proteinurii ≥2+ při analýze moči pomocí proužku, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤1 g bílkovin za 24 hodin

11. Parafínový blok nádorové tkáně a dva vzorky séra centrálně dostupné
12. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum)
13. Dokončete pracovní postup do 3 měsíců před registrací.
14. Pacienti musí být k dispozici a musí vyhovovat léčbě a následnému sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s nízkým nebo středním rizikem, kteří jsou pouze pochybnými kandidáty na adjuvantní chemoterapii
2. Důkaz vzdálené metastázy;
3. Předcházející chemoterapie pro jakoukoli malignitu;
4. předchozí radiační terapie rakoviny prsu;
5. Těhotné nebo kojící pacientky.
6. Neadekvátní celkový stav
7. Předchozí maligní onemocnění
8. Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (>NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí anamnéza infarktu myokardu, známky transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze, abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu , klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
9. Předchozí tromboembolická příhoda
10. Známá hemoragická diatéza nebo zvýšené riziko krvácení
11. Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu;
12. Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie závažnosti vyšší než 2. stupně podle kritérií NCI
13. Aktuálně aktivní infekce; neúplné hojení ran
14. Aktivní peptický vřed
15. Onemocnění významně ovlivňující funkci trávicího traktu
16. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od zařazení
17. Těžký plicní stav/nemoc
18. Nestabilní diabetes mellitus; diabetes mellitus II. typu závislý na inzulínu
19. Velký chirurgický zákrok nebo neúplné zhojení ran během posledních 28 dnů
20. Jednoznačné kontraindikace pro použití kortikosteroidů
21. Známá hypersenzitivní reakce na jednu ze zkoumaných sloučenin nebo inkorporovaných látek; nebo známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
22. Souběžná léčba: chronickými kortikosteroidy, pokud nebyla zahájena > 6 měsíců před vstupem do studie a v nízké dávce (20 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu); pohlavní hormony. virostatická činidla jako sorivudin nebo analogy jako brivudin, současná léčba aminoglykosidy; antikoagulancia: heparin, warfarin a také kyselina octová (např. Aspirin®) v dávce > 325 mg/den nebo klopidogrel v dávce > 75 mg/den) např. experimentální léky nebo jakákoli jiná protirakovinná terapie; léky uznávané jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A (např. Rifabutin, Rifampicin, klarithromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, telithromycin, erythromycin, verapamil, dilitazem, během posledních 5 dnů nebo očekávaná potřeba těchto léčeb během účasti ve studii.