Bewacyzumab, ewerolimus (RAD001) i lapatynib jako schematy chemioterapii neoadiuwantowej w pierwotnym raku piersi (GeparQuinto)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda
2. Kompletna dokumentacja bazowa przesłana do GBG Forschungs GmbH;
3. Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową. Aspiracja cienkoigłowa nie jest wystarczająca. Biopsja nacinająca jest niedozwolona.
4. Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze ≥ 2 cm lub ultrasonograficznie o maksymalnej średnicy co najmniej 1 cm. Zmiana musi być mierzalna w dwóch wymiarach, najlepiej za pomocą ultrasonografii. W przypadku choroby zapalnej stopień zapalenia można wykorzystać jako mierzalną zmianę;

5. Pacjenci powinni mieć stadia choroby, w których należy rozważyć chemioterapię adjuwantową.

   • Guzy miejscowo zaawansowane z cT4 lub cT3 lub
   • Guzy z ujemnym receptorem estrogenu (ER) i progesteronu (PgR) lub
   • Guzy ER lub PgR dodatnie, które są cN+ (dla cT2) lub pNSLN+ (dla cT1) * Podczas fazy Run-In-Safety kwalifikują się tylko pacjenci z cT4 lub cT3 chorobą cN+.
6. Znany status HER-2/neu wykryty w biopsji gruboigłowej. HER-2/neu dodatni jest definiowany jako HercepTest IHC 3+ lub FISH+;
7. Wiek powyżej 18 lat;
8. Indeks statusu Karnofsky'ego co najmniej 80%;
9. Prawidłowa czynność serca musi być potwierdzona EKG i USG serca (LVEF lub frakcja skracająca) w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją.

10. Wymagania laboratoryjne:

    Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 10e9/l płytki krwi ≥ 100 x 10e9/l Hemoglobina ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1 x UNL ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT)≤ 2,5 x UNL Fosfataza alkaliczna ≤ 5 UNL. Pacjenci z ASAT i/lub ALAT > 1,5 x UNL związanym z fosfatazą zasadową > 2,5 x UNL nie kwalifikują się do badania; Czynność nerek: Kreatynina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,25 UNL (lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min) Test paskowy moczu dla białkomoczu < 2+. Pacjenci, u których w badaniu paskowym wykryto białkomocz ≥2+, powinni zostać poddani zbiórce moczu z 24 godzin i muszą wykazać ≤1 g białka w ciągu 24 godzin

11. Blok tkanki guza parafinowego i dwie próbki surowicy udostępnione centralnie
12. Negatywny test ciążowy (mocz lub surowica)
13. Ukończ przygotowania do inscenizacji w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
14. Pacjenci muszą być dostępni i przestrzegać zaleceń dotyczących leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z niskim lub umiarkowanym ryzykiem, którzy są jedynie wątpliwymi kandydatami do chemioterapii uzupełniającej
2. Dowody na odległe przerzuty;
3. Wcześniejsza chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu złośliwego;
4. Wcześniejsza radioterapia raka piersi;
5. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
6. Nieodpowiedni stan ogólny
7. Przebyta choroba nowotworowa
8. Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (>I NYHA) i/lub choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego, cechy zawału przezściennego w EKG, źle lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia , klinicznie istotna wada zastawkowa serca
9. Poprzedni incydent zakrzepowo-zatorowy
10. Znana skaza krwotoczna lub zwiększone ryzyko krwawienia
11. Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody;
12. Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa o nasileniu większym niż stopień 2 według kryteriów NCI
13. Obecnie aktywna infekcja; niepełne gojenie się rany
14. Aktywny wrzód trawienny
15. Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
16. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od włączenia
17. Ciężki stan/choroba płuc
18. Niestabilna cukrzyca; cukrzyca insulinozależna typu II
19. Poważna operacja lub niepełne wygojenie się rany w ciągu ostatnich 28 dni
20. Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów
21. Znana reakcja nadwrażliwości na jeden z badanych związków lub włączone substancje; lub znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
22. Jednoczesne leczenie z: przewlekłymi kortykosteroidami, o ile nie zostało rozpoczęte > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i małą dawką (20 mg metyloprednizolonu lub odpowiednika); hormony płciowe. Środki wirusostatyczne, takie jak sorywudyna lub analogi, takie jak brywudyna, jednoczesne leczenie aminoglikozydami; antykoagulanty: heparyna, warfaryna oraz kwas octowy (np. Aspirin®) w dawce > 325 mg/dobę lub klopidogrel w dawce > 75 mg/dobę) e.inne leki eksperymentalne lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa; leki uznawane za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A (np. ryfabutyna, ryfampicyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, telitromycyna, erytromycyna, werapamil, dilitazem w ciągu ostatnich 5 dni lub przewidywana potrzeba zastosowania tych leków podczas udziału w badaniu.