贝伐珠单抗、依维莫司 (RAD001) 和拉帕替尼作为​​原发性乳腺癌的新辅助化疗方案 (GeparQuinto)

纳入标准：

1. 书面知情同意书
2. 发送给 GBG Forschungs GmbH 的完整基线文件；
3. 单侧或双侧原发性乳腺癌，通过核心活检在组织学上得到证实。 细针穿刺是不够的。 切开活检是不允许的。
4. 乳房中的肿瘤病灶可触及的大小≥ 2 厘米或超声检查的最大直径至少为 1 厘米。 病变必须是二维可测量的，最好是通过超声检查。 在炎性疾病的情况下，炎症的程度可以用作可测量的损伤；

5. 患者应处于可考虑辅助化疗的疾病阶段。

   • cT4 或 cT3 的局部晚期肿瘤或
   • 雌激素 (ER) 和孕激素 (PgR) 受体阴性的肿瘤或
   • cN+（对于 cT2）或 pNSLN+（对于 cT1）的 ER 或 PgR 阳性肿瘤 * 在安全运行阶段，只有患有 cT4 或 cT3 cN+ 疾病的患者才有资格。
6. 核心活检检测到已知的 HER-2/neu 状态。 HER-2/neu 阳性定义为 HercepTest IHC 3+ 或 FISH+；
7. 年龄超过 18 岁；
8. Karnofsky 绩效状态指数至少 80%；
9. 必须在注册前 1 个月内通过心电图和心脏超声（LVEF 或缩短分数）确认心脏功能正常。

10. 实验室要求：

    血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 2.0 x 10e9/L 血小板 ≥ 100 x 10e9/L，血红蛋白 ≥ 10 g/dL (≥ 6.2 mmol/L) 肝功能：总胆红素 < 1 x UNL ASAT (SGOT) 和 ALAT (SGPT)≤ 2.5 x UNL 碱性磷酸酶 ≤ 5 UNL。 ASAT 和/或 ALAT > 1.5 x UNL 且碱性磷酸酶 > 2.5 x UNL 的患者不符合研究条件；肾功能：肌酐 ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,25 UNL（或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min） 蛋白尿尿试纸 < 2+。 试纸尿液分析发现蛋白尿≥2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明≤1 g 蛋白质

11. 集中提供石蜡肿瘤组织块和两份血清样本
12. 妊娠试验阴性（尿液或血清）
13. 在注册前 3 个月内完成分期检查。
14. 患者必须能够接受治疗和随访并依从。

排除标准：

1. 低危或中危患者，仅作为辅助化疗的可疑候选者
2. 远处转移的证据；
3. 任何恶性肿瘤的既往化疗；
4. 既往接受过乳腺癌放射治疗；
5. 怀孕或哺乳期患者。
6. 一般状况不佳
7. 既往恶性疾病
8. 已知或疑似充血性心力衰竭 (>NYHA I) 和/或冠心病、需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、既往心肌梗塞病史、ECG 透壁梗死证据、未控制或控制不佳的动脉高血压、需要长期治疗的节律异常, 有临床意义的瓣膜性心脏病
9. 既往血栓栓塞事件
10. 已知的出血素质或出血风险增加
11. 严重神经或精神疾病的病史会妨碍理解和给予知情同意；
12. 根据 NCI 标准，严重程度超过 2 级的预先存在的运动或感觉神经病
13. 当前活动性感染；伤口愈合不完全
14. 活动性消化性溃疡
15. 严重影响胃肠功能的疾病
16. 入组6个月内有腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿病史
17. 严重的肺部疾病/疾病
18. 不稳定的糖尿病；胰岛素依赖型 II 型糖尿病
19. 最近 28 天内做过大手术或伤口未完全愈合
20. 使用皮质类固醇的明确禁忌症
21. 已知对一种研究化合物或掺入物质的超敏反应；或已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
22. 同时治疗：慢性皮质类固醇，除非在研究开始前 > 6 个月且剂量低（20 毫克甲基强的松龙或等效物）；性激素。抗病毒剂如索利夫定或类似物如溴夫定，与氨基糖苷类同时治疗；抗凝血剂：肝素、华法林以及醋酸（例如 阿司匹林®）剂量 > 325 毫克/天或氯吡格雷剂量 > 75 毫克/天）e.other 实验药物或任何其他抗癌疗法；被认为是同工酶 CYP3A 的强抑制剂或诱导剂的药物（例如 利福布丁、利福平、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、泰利霉素、红霉素、维拉帕米、地利他嗪，在过去 5 天内或在参与研究期间预期需要接受这些治疗。