Bevacizumab, Everolimus (RAD001) e Lapatinib come regimi chemioterapici neoadiuvanti per il carcinoma mammario primario (GeparQuinto)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Documentazione di riferimento completa inviata a GBG Forschungs GmbH;
3. Carcinoma primitivo unilaterale o bilaterale della mammella, confermato istologicamente mediante biopsia centrale. L'aspirazione con ago sottile non è sufficiente. La biopsia incisionale non è consentita.
4. Lesione tumorale nel seno con una dimensione palpabile di ≥ 2 cm o una dimensione ecografica di almeno 1 cm di diametro massimo. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni preferibilmente mediante ecografia. In caso di malattia infiammatoria l'estensione dell'infiammazione può essere utilizzata come lesione misurabile;

5. I pazienti dovrebbero avere stadi della malattia in cui sarebbe considerata la chemioterapia adiuvante.

   • Tumori localmente avanzati con cT4 o cT3 o
   • Tumori negativi per i recettori degli estrogeni (ER) e del progesterone (PgR) o
   • Tumori ER o PgR positivi che sono cN+ (per cT2) o pNSLN+ (per cT1) * Durante la fase Run-In-Safety solo i pazienti con malattia cT4 o cT3 cN+ sono idonei.
6. Stato HER-2/neu noto rilevato sulla biopsia centrale. HER-2/neu positivo è definito come HercepTest IHC 3+ o FISH+;
7. Età maggiore di 18 anni;
8. Karnofsky Performance status index almeno 80%;
9. La normale funzione cardiaca deve essere confermata dall'ECG e dall'ecografia cardiaca (LVEF o frazione di accorciamento) entro 1 mese prima della registrazione.

10. Requisiti di laboratorio:

    Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 10e9/L piastrine ≥ 100 x 10e9/L, emoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Funzionalità epatica: bilirubina totale < 1 x UNL ASAT (SGOT) e ALT (SGPT)≤ 2,5 x UNL Fosfatasi alcalina ≤ 5 UNL. I pazienti con ASAT e/o ALAT > 1,5 x UNL associati a fosfatasi alcalina > 2,5 x UNL non sono eleggibili per lo studio; Funzionalità renale: Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,25 UNL (o la clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min) Misurazione delle urine per proteinuria < 2+. I pazienti che hanno una proteinuria ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤1 g di proteine ​​nelle 24 ore

11. Blocco di tessuto tumorale in paraffina e due campioni di siero messi a disposizione centralmente
12. Test di gravidanza negativo (urina o siero)
13. Completare il lavoro di stadiazione entro 3 mesi prima della registrazione.
14. I pazienti devono essere disponibili e conformi per il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti a rischio basso o moderato, che sono solo candidati dubbi alla chemioterapia adiuvante
2. Evidenza di metastasi a distanza;
3. Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno;
4. Precedente radioterapia per il cancro al seno;
5. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
6. Condizioni generali inadeguate
7. Precedente malattia maligna
8. Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (>NYHA I) e/o malattia coronarica, angina pectoris che richiede farmaci antianginosi, storia precedente di infarto del miocardio, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa non controllata o scarsamente controllata, anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente , cardiopatia valvolare clinicamente significativa
9. Pregresso evento tromboembolico
10. Diatesi emorragica nota o aumentato rischio di sanguinamento
11. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato;
12. Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di gravità superiore al grado 2 secondo i criteri NCI
13. Infezione attualmente attiva;guarigione incompleta della ferita
14. Ulcera peptica attiva
15. Malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale
16. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento
17. Grave condizione/malattia polmonare
18. Diabete instabile; diabete mellito di tipo II insulino-dipendente
19. Chirurgia maggiore o guarigione incompleta della ferita negli ultimi 28 giorni
20. Definite controindicazioni per l'uso di corticosteroidi
21. Reazione di ipersensibilità nota a uno dei composti sperimentali o delle sostanze incorporate; o noto deficit di diidropirimidina deidrogenasi
22. Trattamento concomitante con: corticosteroidi cronici a meno che non siano iniziati > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio e a basso dosaggio (20 mg di metilprednisolone o equivalente); ormoni sessuali. Agenti virostatici come la sorivudina o analoghi come la brivudina, trattamento concomitante con aminoglicosidi; anticoagulanti: eparina, warfarin e acido acetico (ad es. Aspirina®) alla dose > 325 mg/die o clopidogrel alla dose > 75 mg/die) e. altro farmaci sperimentali o qualsiasi altra terapia antitumorale; farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A (ad es. Rifabutina, Rifampicina, Claritromicina, Ketoconazolo, Itraconazolo, Ritonavir, Telitromicina, Eritromicina, Verapamil, Dilitazem, negli ultimi 5 giorni o la prevista necessità di questi trattamenti durante la partecipazione allo studio.