Bevacizumab, Everolimus (RAD001) och Lapatinib som neoadjuvanta kemoterapiregimer för primär bröstcancer (GeparQuinto)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Fullständig baslinjedokumentation skickas till GBG Forschungs GmbH;
3. Unilateralt eller bilateralt primärt bröstkarcinom, bekräftat histologiskt genom kärnbiopsi. Finnålsaspiration är inte tillräckligt. Incisionsbiopsi är inte tillåtet.
4. Tumörskada i bröstet med en palpabel storlek på ≥ 2 cm eller en sonografisk storlek på minst 1 cm i maximal diameter. Lesionen måste kunna mätas i två dimensioner, helst med sonografi. Vid inflammatorisk sjukdom kan omfattningen av inflammation användas som mätbar lesion;

5. Patienter bör ha sjukdomsstadier där adjuvant kemoterapi skulle övervägas.

   • Lokalt avancerade tumörer med cT4 eller cT3 eller
   • Östrogen (ER)- och progesteron (PgR)-receptornegativa tumörer eller
   • ER- eller PgR-positiva tumörer som är cN+ (för cT2) eller pNSLN+ (för cT1) * Under Run-In-Safety-fasen är endast patienter med cT4- eller cT3 cN+-sjukdom berättigade.
6. Känd HER-2/neu-status upptäckt på kärnbiopsi. HER-2/neu-positiv definieras som HercepTest IHC 3+ eller FISH+;
7. Ålder äldre än 18 år;
8. Karnofsky prestationsstatusindex minst 80 %;
9. Normal hjärtfunktion måste bekräftas med EKG och hjärtultraljud (LVEF eller förkortningsfraktion) inom 1 månad före registrering.

10. Laboratoriekrav:

    Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 2,0 x 10e9/L trombocyter ≥ 100 x 10e9/L, Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Leverfunktion: Total bilirubin < (1 x UNLAT) och ALAT (SGPT)≤ 2,5 x UNL Alkaliskt fosfatas ≤ 5 UNL. Patienter med ASAT och/eller ALAT > 1,5 x UNL associerade med alkaliskt fosfatas > 2,5 x UNL är inte kvalificerade för studien; Njurfunktion: Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,25 UNL (eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 mL/min) Urinsticka för proteinuri < 2+. Patienter som upptäcks ha ≥2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys bör genomgå en urinuppsamling under 24 timmar och måste visa ≤1 g protein inom 24 timmar

11. Paraffintumörvävnadsblock och två serumprover görs centralt tillgängliga
12. Negativt graviditetstest (urin eller serum)
13. Slutför iscensättningsarbetet inom 3 månader före registrering.
14. Patienterna måste vara tillgängliga och följsamma för behandling och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med låg eller måttlig risk, som endast är tveksamma kandidater för adjuvant kemoterapi
2. Bevis på fjärrmetastaser;
3. Tidigare kemoterapi för alla maligniteter;
4. Tidigare strålbehandling för bröstcancer;
5. Gravida eller ammande patienter.
6. Otillräckligt allmäntillstånd
7. Tidigare malign sjukdom
8. Känd eller misstänkt kongestiv hjärtsvikt (>NYHA I) och/eller kranskärlssjukdom, angina pectoris som kräver antianginal medicinering, tidigare anamnes på hjärtinfarkt, tecken på transmural infarkt på EKG, o- eller dåligt kontrollerad arteriell hypertoni, rytmavvikelser som kräver permanent behandling , kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
9. Tidigare tromboembolisk händelse
10. Känd hemorragisk diates eller ökad blödningsrisk
11. Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke;
12. Redan existerande motorisk eller sensorisk neuropati av svårighetsgrad mer än grad 2 enligt NCI-kriterier
13. För närvarande aktiv infektion; ofullständig sårläkning
14. Aktivt magsår
15. Sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen
16. Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivning
17. Svårt lungtillstånd/sjukdom
18. Instabil diabetes mellitus; insulinberoende typ II diabetes mellitus
19. Större operation eller ofullständig sårläkning inom de senaste 28 dagarna
20. Bestämda kontraindikationer för användning av kortikosteroider
21. Känd överkänslighetsreaktion mot någon av de undersökta föreningarna eller ingående substanser; eller känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
22. Samtidig behandling med: kroniska kortikosteroider om de inte påbörjas > 6 månader före studiestart och vid låg dos (20 mg metylprednisolon eller motsvarande); könshormoner.Virostatiska medel som sorivudin eller analoger som brivudin, samtidig behandling med aminoglykosider; antikoagulantia: heparin, warfarin samt ättiksyra (t.ex. Aspirin®) i en dos av > 325 mg/dag eller klopidogrel i en dos av > 75 mg/dag) e.annat experimentella läkemedel eller någon annan anti-cancerterapi; läkemedel som erkänts som starka hämmare eller inducerare av isoenzymet CYP3A (t. Rifabutin, Rifampicin, Klaritromycin, Ketokonazol, Itrakonazol, Ritonavir, Telitromycin, Erytromycin, Verapamil, Dilitazem, inom de senaste 5 dagarna eller det förväntade behovet av dessa behandlingar under studiedeltagandet.