Bevacizumab, Everolimus (RAD001) et Lapatinib comme régimes de chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer du sein primaire (GeparQuinto)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. Documentation de base complète envoyée à GBG Forschungs GmbH ;
3. Carcinome primitif unilatéral ou bilatéral du sein, confirmé histologiquement par biopsie au trocart. La ponction à l'aiguille fine n'est pas suffisante. La biopsie incisionnelle n'est pas autorisée.
4. Lésion tumorale du sein d'une taille palpable ≥ 2 cm ou d'une taille échographique d'au moins 1 cm de diamètre maximum. La lésion doit être mesurable en deux dimensions de préférence par échographie. En cas de maladie inflammatoire, l'étendue de l'inflammation peut être utilisée comme lésion mesurable ;

5. Les patients doivent avoir des stades de la maladie dans lesquels une chimiothérapie adjuvante serait envisagée.

   • Tumeurs localement avancées avec cT4 ou cT3 ou
   • Tumeurs négatives aux récepteurs des œstrogènes (ER) et de la progestérone (PgR) ou
   • Tumeurs ER ou PgR positives qui sont cN+ (pour cT2) ou pNSLN+ (pour cT1)
6. Statut HER-2/neu connu détecté sur biopsie au trocart. HER-2/neu positif est défini comme HercepTest IHC 3+ ou FISH+ ;
7. Âge supérieur à 18 ans ;
8. Indice d'état de performance de Karnofsky d'au moins 80 % ;
9. La fonction cardiaque normale doit être confirmée par ECG et échographie cardiaque (FEVG ou fraction de raccourcissement) dans le mois précédant l'inscription.

10. Exigences du laboratoire :

    Hématologie : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2,0 x 10e9/L Plaquettes ≥ 100 x 10e9/L, Hémoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Fonction hépatique : Bilirubine totale < 1 x UNL ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT)≤ 2,5 x UNL Phosphatase alcaline ≤ 5 UNL. Les patients avec ASAT et/ou ALAT > 1,5 x UNL associés à une phosphatase alcaline > 2,5 x UNL ne sont pas éligibles pour l'étude ; Fonction rénale : Créatinine ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,25 UNL (ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min) Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+. Les patients dont on découvre qu'ils ont ≥2+ protéinurie lors d'une analyse d'urine sur bandelette doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤1 g de protéines en 24 heures

11. Bloc de tissu tumoral en paraffine et deux échantillons de sérum mis à disposition de manière centralisée
12. Test de grossesse négatif (urine ou sérum)
13. Compléter le bilan de mise en scène dans les 3 mois précédant l'inscription.
14. Les patients doivent être disponibles et conformes pour le traitement et le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients à risque faible ou modéré, qui ne sont que des candidats douteux à une chimiothérapie adjuvante
2. Preuve de métastases à distance ;
3. Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur maligne ;
4. Radiothérapie antérieure pour le cancer du sein ;
5. Patientes enceintes ou allaitantes.
6. Etat général insuffisant
7. Maladie maligne antérieure
8. Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux, antécédents d'infarctus du myocarde, signes d'infarctus transmural à l'ECG, hypertension artérielle non ou mal contrôlée, anomalies du rythme nécessitant un traitement permanent , cardiopathie valvulaire cliniquement significative
9. Événement thromboembolique antérieur
10. Diathèse hémorragique connue ou risque hémorragique accru
11. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants qui interdiraient la compréhension et le consentement éclairé ;
12. Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante d'une sévérité supérieure au grade 2 selon les critères du NCI
13. Infection actuellement active ; cicatrisation incomplète de la plaie
14. Ulcère peptique actif
15. Maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
16. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription
17. Affection/maladie pulmonaire grave
18. Diabète sucré instable ; diabète sucré de type II insulino-dépendant
19. Chirurgie majeure ou cicatrisation incomplète au cours des 28 derniers jours
20. Contre-indications précises à l'utilisation de corticostéroïdes
21. Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composés expérimentaux ou substances incorporées ; ou déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
22. Traitement concomitant avec : des corticostéroïdes chroniques, sauf s'ils ont été initiés > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (20 mg de méthylprednisolone ou équivalent) ; hormones sexuelles.Agents virostatiques comme la sorivudine ou analogues comme la brivudine, traitement concomitant avec des aminoglycosides ; anticoagulants : héparine, warfarine ainsi que l'acide acétique (par ex. Aspirine®) à une dose > 325 mg/jour ou clopidogrel à une dose > 75 mg/jour)e.autre des médicaments expérimentaux ou toute autre thérapie anticancéreuse ; les médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A (par ex. Rifabutine, Rifampicine, Clarithromycine, Kétoconazole, Itraconazole, Ritonavir, Télithromycine, Erythromycine, Vérapamil, Dilitazem, au cours des 5 derniers jours ou le besoin prévu de ces traitements pendant la participation à l'étude.