Pilotforsøg med ernæringsforebyggelse for type 1-diabetes (MIP)
27. november 2012 opdateret af: Mikael Knip, University of Helsinki
Forsøg for at reducere IDDM i den genetiske risiko (TRIGR): Pilotundersøgelsen
Det overordnede formål med undersøgelsen er at vurdere, om fuldstændig undgåelse af komælksproteiner (CM) i mindst de første 6 levemåneder forhindrer type 1-diabetes (insulinafhængig diabetes mellitus, IDDM) hos genetisk følsomme børn, som har en mor, biologisk far eller søskende ramt af type 1-diabetes.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Blandt de miljømæssige faktorer, der fører til type 1-diabetes i barndommen, er de vigtigste visse virusinfektioner og muligvis nogle kostfaktorer. Blandt sidstnævnte er komælksproteiner af særlig interesse. De har vist sig at være involveret i bugspytkirtlens betacellelæsion i dyreforsøg. Hos mennesker er der nogle indikationer på en rolle af tidlig eksponering for komælksproteiner som en risikofaktor for senere type 1-diabetes. Hypotesen er ikke bekræftet, men et randomiseret, kontrolleret dobbeltblindet interventionsforsøg burde give et entydigt svar.
Denne undersøgelse har til formål at vurdere, om man kan nedsætte den fremtidige forekomst af beta-celle autoimmunitet og/eller type 1 diabetes hos børn, der har en øget genetisk risiko for sygdommen, ved at administrere i spædbarnsalderen efter amning indtil 6-8 måneders alderen sådan en formel, hvor komælksproteinerne er blevet hydrolyseret til mindre peptider. Børnene i kontrolgruppen, som bærer en tilsvarende øget genetisk risiko, vil modtage en konventionel komælksbaseret formel.
Dette projekt er et pilotforsøg med multicenter, der omfatter 15 hospitaler i Finland.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
230
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Espoo, Finland, 02740
- Jorvi Hospital
-
Helsinki, Finland, 00290
- University of Helsinki, Department of Obstetrics and Gynecology
-
Helsinki, Finland, 00300
- National Public Health Institute
-
Helsinki, Finland, 00610
- Helsinki University Hospital, Maternity Hospital
-
Helsinki, Finland, FIN-00290
- University of Helsinki, Hospital for Children and Adolescents
-
Hämeenlinna, Finland, 13530
- Kanta-Häme Central Hospital, Department of Pediatrics
-
Joensuu, Finland, 80210
- North Karelia Central Hospital
-
Jyväskylä, Finland, 40620
- Central Finland Central Hospital
-
Kotka, Finland, 48210
- Kymenlaakso Central Hospital, Department of Pediatrics
-
Kuopio, Finland, 70210
- University of Kuopio, Department of Pediatrics
-
Lahti, Finland, 15850
- Päijät-Häme Central Hospital
-
Lappeenranta, Finland, 53130
- South Karelia Central Hospital
-
Oulu, Finland, 90014
- University of Oulu, Department of Pediatrics
-
Pori, Finland, 28500
- Satakunta Central Hospital
-
Seinäjoki, Finland, 60220
- South Ostrobothnia Central Hospital
-
Tampere, Finland, 33520
- Tampere University Hospital, Department of Pediatrics
-
Turku, Finland, 20520
- University of Turku, Department of Virology
-
Vaasa, Finland, 65130
- Vaasa Central Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 dag til 1 uge (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- deltageren skal have en mor, biologisk far eller søskende med type 1-diabetes
- deltageren skal bære en modtagelig HLA-genotype (HLA-DQB1*02 og/eller DQB1*0302 uden beskyttende alleler (DQB1*0301, *0602 og *0603)
Ekskluderingskriterier:
- ingen telefon
- ingen adgang til nogen af forskningscentrene
- forældrenes manglende evne til at forstå undersøgelsen og instruktionerne
- manglende vilje/manglende evne til at fodre spædbarnet CM-holdig mad af en eller anden grund (f. religiøse, kulturelle årsager)
- gestationsalder mindre end 36 uger
- Enhver alvorlig sygdom såsom kromosomafvigelser, medfødte misdannelser, respirationssvigt, enzymmangel hos den nyfødte.
- det nyfødte spædbarn har modtaget et produkt baseret på komælk før randomisering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: En højt hydrolyseret kaseinformel
|
Fravænning til en stærkt hydrolyseret formel, undgåelse af al kosttilskud indeholdende komælksproteiner og/eller bovint serumalbumin op til 6-8 måneders alderen
|
|
Placebo komparator: En konventionel komælksbaseret formel
|
Fravænning til en almindelig komælksbaseret modermælkserstatning suppleret med 20 % af den stærkt hydrolyserede modermælkserstatning, der blev brugt i arm 1 for at gøre undersøgelsesformlerne ens i lugt og smag, undgåelse af al kosttilskud, der indeholder komælksproteiner og/eller bovint serumalbumin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Positivitet for to eller flere diabetesassocierede autoantistoffer og/eller klinisk type 1 diabetes
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hans K Åkerlom, MD, PhD, University of Helsinki, Helsinki, Finland
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Akerblom HK, Savilahti E, Saukkonen TT, Paganus A, Virtanen SM, Teramo K, Knip M, Ilonen J, Reijonen H, Karjalainen J, et al. The case for elimination of cow's milk in early infancy in the prevention of type 1 diabetes: the Finnish experience. Diabetes Metab Rev. 1993 Dec;9(4):269-78. doi: 10.1002/dmr.5610090407. No abstract available.
- Akerblom HK, Knip M. Putative environmental factors in Type 1 diabetes. Diabetes Metab Rev. 1998 Mar;14(1):31-67. doi: 10.1002/(sici)1099-0895(199803)14:13.0.co;2-a.
- Knip M, Akerblom HK. IDDM prevention trials in progress--a critical assessment. J Pediatr Endocrinol Metab. 1998 Apr;11 Suppl 2:371-7. No abstract available.
- Knip M, Akerblom HK. Environmental factors in the pathogenesis of type 1 diabetes mellitus. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999;107 Suppl 3:S93-100. doi: 10.1055/s-0029-1212160.
- Vaarala O, Hyoty H, Akerblom HK. Environmental factors in the aetiology of childhood diabetes. Diabetes Nutr Metab. 1999 Apr;12(2):75-85. No abstract available.
- Akerblom HK, Vaarala O, Hyoty H, Ilonen J, Knip M. Environmental factors in the etiology of type 1 diabetes. Am J Med Genet. 2002 May 30;115(1):18-29. doi: 10.1002/ajmg.10340.
- Knip M, Akerblom HK. Early nutrition and later diabetes risk. Adv Exp Med Biol. 2005;569:142-50. doi: 10.1007/1-4020-3535-7_21.
- Knip M, Veijola R, Virtanen SM, Hyoty H, Vaarala O, Akerblom HK. Environmental triggers and determinants of type 1 diabetes. Diabetes. 2005 Dec;54 Suppl 2:S125-36. doi: 10.2337/diabetes.54.suppl_2.s125.
- Paronen J, Knip M, Savilahti E, Virtanen SM, Ilonen J, Akerblom HK, Vaarala O. Effect of cow's milk exposure and maternal type 1 diabetes on cellular and humoral immunization to dietary insulin in infants at genetic risk for type 1 diabetes. Finnish Trial to Reduce IDDM in the Genetically at Risk Study Group. Diabetes. 2000 Oct;49(10):1657-65. doi: 10.2337/diabetes.49.10.1657.
- Hamalainen AM, Ronkainen MS, Akerblom HK, Knip M. Postnatal elimination of transplacentally acquired disease-associated antibodies in infants born to families with type 1 diabetes. The Finnish TRIGR Study Group. Trial to Reduce IDDM in the Genetically at Risk. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):4249-53. doi: 10.1210/jcem.85.11.6987.
- Ronkainen MS, Hamalainen AM, Koskela P, Akerblom HK, Knip M; Finnish Trigr Study Group. Pregnancy induces nonimmunoglobulin insulin-binding activity in both maternal and cord blood serum. Clin Exp Immunol. 2001 May;124(2):190-6. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01506.x.
- Hamalainen AM, Savola K, Kulmala PK, Koskela P, Akerblom HK, Knip M; Finnish TRIGR Study Group. Disease-associated autoantibodies during pregnancy and at birth in families affected by type 1 diabetes. Clin Exp Immunol. 2001 Nov;126(2):230-5. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01676.x.
- Sadeharju K, Hamalainen AM, Knip M, Lonnrot M, Koskela P, Virtanen SM, Ilonen J, Akerblom HK, Hyoty H; Finnish TRIGR Study Group. Enterovirus infections as a risk factor for type I diabetes: virus analyses in a dietary intervention trial. Clin Exp Immunol. 2003 May;132(2):271-7. doi: 10.1046/j.1365-2249.2003.02147.x.
- Akerblom HK, Virtanen SM, Ilonen J, Savilahti E, Vaarala O, Reunanen A, Teramo K, Hamalainen AM, Paronen J, Riikjarv MA, Ormisson A, Ludvigsson J, Dosch HM, Hakulinen T, Knip M; National TRIGR Study Groups. Dietary manipulation of beta cell autoimmunity in infants at increased risk of type 1 diabetes: a pilot study. Diabetologia. 2005 May;48(5):829-37. doi: 10.1007/s00125-005-1733-3. Epub 2005 Apr 19. Erratum In: Diabetologia. 2005 Aug;48(8):1676. Riikjarv, MA [added]; Ormisson, A [added]; Ludvigsson, J [added]; Dosch, HM [added]; Hakulinen, T [added]; Knip, M [added].
- Tiittanen M, Paronen J, Savilahti E, Virtanen SM, Ilonen J, Knip M, Akerblom HK, Vaarala O; Finnish TRIGR Study Group. Dietary insulin as an immunogen and tolerogen. Pediatr Allergy Immunol. 2006 Nov;17(7):538-43. doi: 10.1111/j.1399-3038.2006.00447.x.
- Sadeharju K, Knip M, Virtanen SM, Savilahti E, Tauriainen S, Koskela P, Akerblom HK, Hyoty H; Finnish TRIGR Study Group. Maternal antibodies in breast milk protect the child from enterovirus infections. Pediatrics. 2007 May;119(5):941-6. doi: 10.1542/peds.2006-0780.
- Knip M, Virtanen SM, Seppa K, Ilonen J, Savilahti E, Vaarala O, Reunanen A, Teramo K, Hamalainen AM, Paronen J, Dosch HM, Hakulinen T, Akerblom HK; Finnish TRIGR Study Group. Dietary intervention in infancy and later signs of beta-cell autoimmunity. N Engl J Med. 2010 Nov 11;363(20):1900-8. doi: 10.1056/NEJMoa1004809.
- Hyytinen M, Savilahti E, Virtanen SM, Harkonen T, Ilonen J, Luopajarvi K, Uibo R, Vaarala O, Akerblom HK, Knip M; Finnish TRIGR Pilot Study Group. Avoidance of Cow's Milk-Based Formula for At-Risk Infants Does Not Reduce Development of Celiac Disease: A Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2017 Oct;153(4):961-970.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2017.06.049. Epub 2017 Jul 5.
- de Goffau MC, Luopajarvi K, Knip M, Ilonen J, Ruohtula T, Harkonen T, Orivuori L, Hakala S, Welling GW, Harmsen HJ, Vaarala O. Fecal microbiota composition differs between children with beta-cell autoimmunity and those without. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1238-44. doi: 10.2337/db12-0526. Epub 2012 Dec 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 1995
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2004
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. december 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. december 2007
Først opslået (Skøn)
10. december 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
28. november 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. november 2012
Sidst verificeret
1. november 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 195003 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
- BHM4-CT96-0233
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .