Pilotversuch zur Ernährungsprävention bei Typ-1-Diabetes (MIP)
27. November 2012 aktualisiert von: Mikael Knip, University of Helsinki
Versuch zur Reduzierung von IDDM bei genetisch gefährdeten Personen (TRIGR): die Pilotstudie
Das übergeordnete Ziel der Studie besteht darin, zu beurteilen, ob der vollständige Verzicht auf Kuhmilchproteine (CM-Proteine) mindestens in den ersten sechs Lebensmonaten Typ-1-Diabetes (insulinabhängiger Diabetes mellitus, IDDM) bei genetisch anfälligen Kindern mit Diabetes verhindert Mutter, leiblicher Vater oder Geschwister, die an Typ-1-Diabetes leiden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Unter den Umweltfaktoren, die im Kindesalter zu Typ-1-Diabetes führen, sind bestimmte Virusinfektionen und möglicherweise einige Ernährungsfaktoren die wichtigsten. Unter den letzteren sind Kuhmilchproteine von besonderem Interesse. In Tierversuchen wurde gezeigt, dass sie an der Schädigung der Betazellen der Bauchspeicheldrüse beteiligt sind. Beim Menschen gibt es einige Hinweise darauf, dass eine frühe Exposition gegenüber Kuhmilchproteinen eine Rolle als Risikofaktor für die spätere Entwicklung von Typ-1-Diabetes spielt. Die Hypothese wurde nicht bestätigt, aber eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Interventionsstudie sollte eine eindeutige Antwort liefern.
Ziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob die künftige Inzidenz von Betazell-Autoimmunität und/oder Typ-1-Diabetes bei Kindern, die ein erhöhtes genetisches Risiko für die Krankheit haben, durch die Verabreichung im Säuglingsalter nach dem Stillen bis zum Alter von 6 bis 8 Monaten verringert werden kann eine solche Formel, bei der die Kuhmilchproteine zu kleineren Peptiden hydrolysiert wurden. Die Kinder der Kontrollgruppe, die ein ähnlich erhöhtes genetisches Risiko tragen, erhalten eine herkömmliche Säuglingsnahrung auf Kuhmilchbasis.
Bei diesem Projekt handelt es sich um einen multizentrischen Pilotversuch mit 15 Krankenhäusern in Finnland.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
230
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Espoo, Finnland, 02740
- Jorvi Hospital
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Helsinki, Finnland, 00290
- University of Helsinki, Department of Obstetrics and Gynecology
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Helsinki, Finnland, 00300
- National Public Health Institute
-
Helsinki, Finnland, 00610
- Helsinki University Hospital, Maternity Hospital
-
Helsinki, Finnland, FIN-00290
- University of Helsinki, Hospital for Children and Adolescents
-
Hämeenlinna, Finnland, 13530
- Kanta-Häme Central Hospital, Department of Pediatrics
-
Joensuu, Finnland, 80210
- North Karelia Central Hospital
-
Jyväskylä, Finnland, 40620
- Central Finland Central Hospital
-
Kotka, Finnland, 48210
- Kymenlaakso Central Hospital, Department of Pediatrics
-
Kuopio, Finnland, 70210
- University of Kuopio, Department of Pediatrics
-
Lahti, Finnland, 15850
- Päijät-Häme Central Hospital
-
Lappeenranta, Finnland, 53130
- South Karelia Central Hospital
-
Oulu, Finnland, 90014
- University of Oulu, Department of Pediatrics
-
Pori, Finnland, 28500
- Satakunta Central Hospital
-
Seinäjoki, Finnland, 60220
- South Ostrobothnia Central Hospital
-
Tampere, Finnland, 33520
- Tampere University Hospital, Department of Pediatrics
-
Turku, Finnland, 20520
- University of Turku, Department of Virology
-
Vaasa, Finnland, 65130
- Vaasa Central Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Tag bis 1 Woche (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer muss eine Mutter, einen leiblichen Vater oder ein Geschwister mit Typ-1-Diabetes haben
- Der Teilnehmer muss einen anfälligen HLA-Genotyp (HLA-DQB1*02 und/oder DQB1*0302 ohne schützende Allele (DQB1*0301, *0602 und *0603)) tragen.
Ausschlusskriterien:
- kein Telefon
- Kein Zugang zu den Forschungszentren
- Unfähigkeit der Eltern, die Studie und Anweisungen zu verstehen
- Unwilligkeit/Unfähigkeit, den Säugling aus irgendeinem Grund mit CM-haltiger Nahrung zu füttern (z. B. religiöse, kulturelle Gründe)
- Gestationsalter weniger als 36 Wochen
- Jede schwere Erkrankung wie Chromosomenanomalien, angeborene Fehlbildungen, Atemversagen, Enzymdefizite des Neugeborenen.
- Das Neugeborene hat vor der Randomisierung ein kuhmilchbasiertes Produkt erhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Eine hochhydrolysierte Kaseinformel
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Umstellung auf eine hochhydrolysierte Formel, Verzicht auf jegliche Ergänzungsnahrung mit Kuhmilchproteinen und/oder Rinderserumalbumin bis zum Alter von 6-8 Monaten
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Placebo-Komparator: Eine herkömmliche Formel auf Kuhmilchbasis
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Entwöhnung auf eine normale Säuglingsnahrung auf Kuhmilchbasis, ergänzt mit 20 % der in Arm 1 verwendeten stark hydrolysierten Säuglingsnahrung, um die Studiennahrungen in Geruch und Geschmack ähnlich zu machen, Vermeidung aller Ergänzungsnahrungsmittel, die Kuhmilchproteine und/oder Rinderserumalbumin enthalten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Positivität für zwei oder mehr Diabetes-assoziierte Autoantikörper und/oder klinischer Typ-1-Diabetes
Zeitfenster: 10 Jahre
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10 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Hans K Åkerlom, MD, PhD, University of Helsinki, Helsinki, Finland
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Akerblom HK, Savilahti E, Saukkonen TT, Paganus A, Virtanen SM, Teramo K, Knip M, Ilonen J, Reijonen H, Karjalainen J, et al. The case for elimination of cow's milk in early infancy in the prevention of type 1 diabetes: the Finnish experience. Diabetes Metab Rev. 1993 Dec;9(4):269-78. doi: 10.1002/dmr.5610090407. No abstract available.
- Akerblom HK, Knip M. Putative environmental factors in Type 1 diabetes. Diabetes Metab Rev. 1998 Mar;14(1):31-67. doi: 10.1002/(sici)1099-0895(199803)14:13.0.co;2-a.
- Knip M, Akerblom HK. IDDM prevention trials in progress--a critical assessment. J Pediatr Endocrinol Metab. 1998 Apr;11 Suppl 2:371-7. No abstract available.
- Knip M, Akerblom HK. Environmental factors in the pathogenesis of type 1 diabetes mellitus. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999;107 Suppl 3:S93-100. doi: 10.1055/s-0029-1212160.
- Vaarala O, Hyoty H, Akerblom HK. Environmental factors in the aetiology of childhood diabetes. Diabetes Nutr Metab. 1999 Apr;12(2):75-85. No abstract available.
- Akerblom HK, Vaarala O, Hyoty H, Ilonen J, Knip M. Environmental factors in the etiology of type 1 diabetes. Am J Med Genet. 2002 May 30;115(1):18-29. doi: 10.1002/ajmg.10340.
- Knip M, Akerblom HK. Early nutrition and later diabetes risk. Adv Exp Med Biol. 2005;569:142-50. doi: 10.1007/1-4020-3535-7_21.
- Knip M, Veijola R, Virtanen SM, Hyoty H, Vaarala O, Akerblom HK. Environmental triggers and determinants of type 1 diabetes. Diabetes. 2005 Dec;54 Suppl 2:S125-36. doi: 10.2337/diabetes.54.suppl_2.s125.
- Paronen J, Knip M, Savilahti E, Virtanen SM, Ilonen J, Akerblom HK, Vaarala O. Effect of cow's milk exposure and maternal type 1 diabetes on cellular and humoral immunization to dietary insulin in infants at genetic risk for type 1 diabetes. Finnish Trial to Reduce IDDM in the Genetically at Risk Study Group. Diabetes. 2000 Oct;49(10):1657-65. doi: 10.2337/diabetes.49.10.1657.
- Hamalainen AM, Ronkainen MS, Akerblom HK, Knip M. Postnatal elimination of transplacentally acquired disease-associated antibodies in infants born to families with type 1 diabetes. The Finnish TRIGR Study Group. Trial to Reduce IDDM in the Genetically at Risk. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Nov;85(11):4249-53. doi: 10.1210/jcem.85.11.6987.
- Ronkainen MS, Hamalainen AM, Koskela P, Akerblom HK, Knip M; Finnish Trigr Study Group. Pregnancy induces nonimmunoglobulin insulin-binding activity in both maternal and cord blood serum. Clin Exp Immunol. 2001 May;124(2):190-6. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01506.x.
- Hamalainen AM, Savola K, Kulmala PK, Koskela P, Akerblom HK, Knip M; Finnish TRIGR Study Group. Disease-associated autoantibodies during pregnancy and at birth in families affected by type 1 diabetes. Clin Exp Immunol. 2001 Nov;126(2):230-5. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01676.x.
- Sadeharju K, Hamalainen AM, Knip M, Lonnrot M, Koskela P, Virtanen SM, Ilonen J, Akerblom HK, Hyoty H; Finnish TRIGR Study Group. Enterovirus infections as a risk factor for type I diabetes: virus analyses in a dietary intervention trial. Clin Exp Immunol. 2003 May;132(2):271-7. doi: 10.1046/j.1365-2249.2003.02147.x.
- Akerblom HK, Virtanen SM, Ilonen J, Savilahti E, Vaarala O, Reunanen A, Teramo K, Hamalainen AM, Paronen J, Riikjarv MA, Ormisson A, Ludvigsson J, Dosch HM, Hakulinen T, Knip M; National TRIGR Study Groups. Dietary manipulation of beta cell autoimmunity in infants at increased risk of type 1 diabetes: a pilot study. Diabetologia. 2005 May;48(5):829-37. doi: 10.1007/s00125-005-1733-3. Epub 2005 Apr 19. Erratum In: Diabetologia. 2005 Aug;48(8):1676. Riikjarv, MA [added]; Ormisson, A [added]; Ludvigsson, J [added]; Dosch, HM [added]; Hakulinen, T [added]; Knip, M [added].
- Tiittanen M, Paronen J, Savilahti E, Virtanen SM, Ilonen J, Knip M, Akerblom HK, Vaarala O; Finnish TRIGR Study Group. Dietary insulin as an immunogen and tolerogen. Pediatr Allergy Immunol. 2006 Nov;17(7):538-43. doi: 10.1111/j.1399-3038.2006.00447.x.
- Sadeharju K, Knip M, Virtanen SM, Savilahti E, Tauriainen S, Koskela P, Akerblom HK, Hyoty H; Finnish TRIGR Study Group. Maternal antibodies in breast milk protect the child from enterovirus infections. Pediatrics. 2007 May;119(5):941-6. doi: 10.1542/peds.2006-0780.
- Knip M, Virtanen SM, Seppa K, Ilonen J, Savilahti E, Vaarala O, Reunanen A, Teramo K, Hamalainen AM, Paronen J, Dosch HM, Hakulinen T, Akerblom HK; Finnish TRIGR Study Group. Dietary intervention in infancy and later signs of beta-cell autoimmunity. N Engl J Med. 2010 Nov 11;363(20):1900-8. doi: 10.1056/NEJMoa1004809.
- Hyytinen M, Savilahti E, Virtanen SM, Harkonen T, Ilonen J, Luopajarvi K, Uibo R, Vaarala O, Akerblom HK, Knip M; Finnish TRIGR Pilot Study Group. Avoidance of Cow's Milk-Based Formula for At-Risk Infants Does Not Reduce Development of Celiac Disease: A Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2017 Oct;153(4):961-970.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2017.06.049. Epub 2017 Jul 5.
- de Goffau MC, Luopajarvi K, Knip M, Ilonen J, Ruohtula T, Harkonen T, Orivuori L, Hakala S, Welling GW, Harmsen HJ, Vaarala O. Fecal microbiota composition differs between children with beta-cell autoimmunity and those without. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1238-44. doi: 10.2337/db12-0526. Epub 2012 Dec 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 1995
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2004
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2008
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Dezember 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Dezember 2007
Zuerst gepostet (Schätzen)
10. Dezember 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
28. November 2012
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. November 2012
Zuletzt verifiziert
1. November 2012
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 195003 (Registrierungskennung: JAPIC-CTI)
- BHM4-CT96-0233
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