UARK 2006-15: En undersøgelse af tandemtransplantationer med eller uden bortezomib og thalidomid

Inklusionskriterier:

• Patienter med symptomatisk myelomatose, følsomme eller refraktære over for mindst én tidligere linje af kemoterapi.
• Karnofsky præstationsscore > 60 %, medmindre det skyldes MM.
• Patienter skal være <75 år på registreringstidspunktet.
• Patienten må ikke have haft en tidligere auto- eller allotransplantation.
• Patienten skal have underskrevet et IRB-godkendt informeret samtykke og forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse.
• Negativ serologi for HIV.
• Baseline biopsier og laboratorieundersøgelser skal afsluttes inden for 35 dage efter registrering, inden for 60 dage for scanninger og radiologiske undersøgelser; patienter må ikke have en historie med alvorlig kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom. Patienter skal have tilstrækkelige lungefunktionsundersøgelser > 50 % af forudsagt på mekaniske aspekter (FEV1, FVC osv.) og diffusionskapacitet (DLCO) > 50 % af forudsagt. Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre lungefunktionstests på grund af myelom-relaterede brystsmerter, skal have en høj opløsning CT-scanning af brystet og skal også have acceptable arterielle blodgasser defineret som P02 større end 70.
• Patienter med nylig (< 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, svær at kontrollere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller vanskelige at kontrollere hjertearytmier er ikke egnede. Udstødningsfraktion med ECHO eller MUGA skal være > 40 % og skal udføres inden for 60 dage før registrering, medmindre patienten har modtaget kemoterapi inden for det tidsrum (ekskluderet dexamethason og thalidomid), i hvilket tilfælde LVEF skal gentages.
• Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst tre år. Tidligere malignitet er acceptabel, forudsat at der ikke har været tegn på sygdom inden for treårsintervallet, eller hvis maligniteten anses for at være meget mindre livstruende end myelomet.
• Gravide eller ammende må ikke deltage. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditet dokumenteret inden for en uge efter registreringen. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Patienter skal efter den behandlende investigator kunne modtage fulde doser af D PACE med undtagelse af, at patienter med kreatininclearance 30-50 ml/min kun vil modtage 50 % af cisplatin-dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Feber eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, defineret som feber eller antibiotika inden for 72 timer fra baseline.
• Alvorlig nyreinsufficiens, defineret som en kreatinin > 3 mg/dl eller en kreatininclearance på < 30 ml/min.
• Signifikant neurotoksicitet, defineret som grad > 3 neurotoksicitet pr. NCI Common Toxicity Criteria (se tillæg).
• Blodpladeantal < 100.000/mm^3 eller ANC < 1.000/μl
• DIGTE syndrom.
• Klinisk signifikant leverdysfunktion som bemærket ved direkte bilirubin eller ASAT >3 gange den øvre normalgrænse eller klinisk signifikant samtidig hepatitis.
• New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller klasse IV hjertesvigt.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
• Patienter med tidligere behandling for klinisk signifikante ventrikulære hjertearytmier.
• Dårligt kontrolleret hypertension, diabetes mellitus eller anden alvorlig medicinsk sygdom eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Tidligere adriamycineksponering >450 mg/m^2
• Tidligere eksponering for thalidomid, hvilket resulterede i alvorlig toksicitet, der krævede seponering af lægemidlet.