UARK 2006-15: Studie tandemových transplantací s nebo bez bortezomibu a thalidomidu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se symptomatickým mnohočetným myelomem, citliví nebo refrakterní na alespoň jednu předchozí linii chemoterapie.
• Karnofského výkonnostní skóre > 60 %, pokud není způsobeno MM.
• Pacienti musí být v době registrace mladší 75 let.
• Pacient nesmí mít předchozí autotransplantaci nebo alotransplantaci.
• Pacient musí podepsat informovaný souhlas schválený IRB a musí rozumět zkoumané povaze studie.
• Negativní sérologie na HIV.
• Základní biopsie a laboratorní studie mají být dokončeny do 35 dnů od registrace, do 60 dnů u skenů a radiologických studií; pacienti nesmí mít v anamnéze těžkou chronickou obstrukční nebo chronickou restriktivní plicní nemoc. Pacienti musí mít adekvátní vyšetření plicních funkcí > 50 % předpokládaných mechanických aspektů (FEV1, FVC atd.) a difúzní kapacitu (DLCO) > 50 % předpokládaných hodnot. Pacienti, kteří nejsou schopni dokončit testy funkce plic kvůli bolesti na hrudi související s myelomem, musí mít CT sken hrudníku s vysokým rozlišením a musí mít také přijatelné arteriální krevní plyny definované jako P02 vyšší než 70.
• Pacienti s nedávným (< 6 měsíců) infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, obtížně kontrolovatelným městnavým srdečním selháním, nekontrolovanou hypertenzí nebo obtížně kontrolovatelnými srdečními arytmiemi nejsou vhodní. Ejekční frakce podle ECHO nebo MUGA musí být > 40 % a musí být provedena do 60 dnů před registrací, pokud pacient během této doby nepodstoupil chemoterapii (vyjma dexametazonu a thalidomidu), v takovém případě je nutné LVEF opakovat.
• Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu alespoň tří let. Předchozí malignita je přijatelná za předpokladu, že během tříletého intervalu nebyly prokázány žádné známky onemocnění nebo pokud je malignita považována za mnohem méně život ohrožující než myelom.
• Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství doloženo do jednoho týdne od registrace. Ženy/muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody.
• Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího musí být pacientům umožněno dostávat plné dávky D PACE, s výjimkou, že pacienti s clearance kreatininu 30-50 ml/min dostanou pouze 50 % dávky cisplatiny.

Kritéria vyloučení:

• Horečka nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotika, definované jako horečka nebo antibiotika do 72 hodin od výchozího stavu.
• Těžká renální dysfunkce, definovaná jako kreatinin > 3 mg/dl nebo clearance kreatininu < 30 ml/min.
• Významná neurotoxicita, definovaná jako stupeň neurotoxicity > 3 na NCI Common Toxicity Criteria (viz dodatek).
• Počet krevních destiček < 100 000/mm^3 nebo ANC < 1 000/μl
• Syndrom POEMS.
• Klinicky významná jaterní dysfunkce zaznamenaná přímým bilirubinem nebo AST >3násobkem horní normální hranice nebo klinicky významnou souběžnou hepatitidou.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV třídy New York Hospital Association (NYHA).
• Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.
• Pacienti s anamnézou léčby klinicky významných komorových srdečních arytmií.
• Špatně kontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus nebo jiné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Předchozí expozice adriamycinu >450 mg/m^2
• Předchozí expozice thalidomidu, která vedla k závažné toxicitě vyžadující vysazení léku.