UARK 2006-15: Eine Studie über Tandemtransplantationen mit oder ohne Bortezomib und Thalidomid

Einschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischem multiplem Myelom, die gegenüber mindestens einer vorherigen Chemotherapie empfindlich oder refraktär sind.
• Karnofsky-Leistungsscore > 60 %, es sei denn, dies ist auf MM zurückzuführen.
• Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung <75 Jahre alt sein.
• Der Patient darf zuvor keine Auto- oder Allotransplantation gehabt haben.
• Der Patient muss eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben und den Untersuchungscharakter der Studie verstehen.
• Negative Serologie für HIV.
• Basisbiopsien und Laboruntersuchungen müssen innerhalb von 35 Tagen nach der Registrierung abgeschlossen sein, Scans und radiologische Untersuchungen innerhalb von 60 Tagen; Patienten dürfen keine schwere chronisch obstruktive oder chronisch restriktive Lungenerkrankung in der Vorgeschichte haben. Die Patienten müssen über ausreichende Lungenfunktionsstudien verfügen, die > 50 % der vorhergesagten mechanischen Aspekte (FEV1, FVC usw.) und die Diffusionskapazität (DLCO) > 50 % der vorhergesagten Werte betragen. Bei Patienten, die aufgrund myelombedingter Brustschmerzen nicht in der Lage sind, Lungenfunktionstests durchzuführen, muss ein hochauflösender CT-Scan des Brustkorbs durchgeführt werden und sie müssen außerdem akzeptable arterielle Blutgase haben, definiert als P02 größer als 70.
• Patienten mit kürzlich (< 6 Monaten) aufgetretenem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwer kontrollierbarer Herzinsuffizienz, unkontrolliertem Bluthochdruck oder schwer kontrollierbaren Herzrhythmusstörungen sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Die Ejektionsfraktion durch ECHO oder MUGA muss > 40 % betragen und muss innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden, es sei denn, der Patient hat innerhalb dieses Zeitraums eine Chemotherapie erhalten (Dexamethason und Thalidomid ausgenommen). In diesem Fall muss die LVEF wiederholt werden.
• Vorherige bösartige Erkrankungen sind nicht zulässig, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderem Krebs, bei dem der Patient seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist. Eine frühere bösartige Erkrankung ist akzeptabel, sofern innerhalb des Dreijahreszeitraums keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen oder wenn die bösartige Erkrankung als wesentlich weniger lebensbedrohlich als das Myelom angesehen wird.
• Schwangere und stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb einer Woche nach der Anmeldung eine negative Schwangerschaft dokumentiert sein. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt.
• Patienten müssen nach Meinung des behandelnden Prüfarztes in der Lage sein, die volle Dosis D PACE zu erhalten, mit der Ausnahme, dass Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30–50 ml/min nur 50 % der Cisplatin-Dosis erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Fieber oder aktive Infektion, die eine intravenöse Antibiotikagabe erfordert, definiert als Fieber oder Antibiotika innerhalb von 72 Stunden nach Studienbeginn.
• Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin > 3 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance von < 30 ml/min.
• Signifikante Neurotoxizität, definiert als Neurotoxizität Grad > 3 gemäß den Common Toxicity Criteria des NCI (siehe Anhang).
• Thrombozytenzahl < 100.000/mm^3 oder ANC < 1.000/μl
• POEMS-Syndrom.
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, festgestellt durch direktes Bilirubin oder AST > 3-fach über dem oberen Normalwert oder klinisch signifikante gleichzeitige Hepatitis.
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association (NYHA).
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Patienten mit einer Behandlungsgeschichte wegen klinisch signifikanter ventrikulärer Herzrhythmusstörungen.
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten.
• Vorherige Adriamycin-Exposition >450 mg/m²
• Vorherige Exposition gegenüber Thalidomid, die zu einer schweren Toxizität führte und ein Absetzen des Arzneimittels erforderte.