UARK 2006-15: Um estudo de transplantes em tandem com ou sem bortezomibe e talidomida

Critério de inclusão:

• Pacientes com mieloma múltiplo sintomático, sensíveis ou refratários a pelo menos uma linha anterior de quimioterapia.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky > 60%, exceto devido a MM.
• Os pacientes devem ter menos de 75 anos de idade no momento do registro.
• O paciente não deve ter feito um auto ou alotransplante anterior.
• O paciente deve ter assinado um consentimento informado aprovado pelo IRB e entender a natureza investigativa do estudo.
• Sorologia negativa para HIV.
• As biópsias de linha de base e os estudos laboratoriais devem ser concluídos dentro de 35 dias após o registro, dentro de 60 dias para varreduras e estudos radiológicos; os pacientes não devem ter história de doença pulmonar obstrutiva crônica ou restritiva crônica grave. Os pacientes devem ter estudos de função pulmonar adequados > 50% do previsto nos aspectos mecânicos (VEF1, CVF, etc) e capacidade de difusão (DLCO) > 50% do previsto. Os pacientes incapazes de completar os testes de função pulmonar devido à dor torácica relacionada ao mieloma, devem ter uma tomografia computadorizada de tórax de alta resolução e também devem ter gasometria arterial aceitável definida como P02 maior que 70.
• Pacientes com infarto do miocárdio recente (< 6 meses), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de difícil controle, hipertensão não controlada ou arritmias cardíacas de difícil controle não são elegíveis. A fração de ejeção por ECO ou MUGA deve ser > 40% e deve ser realizada até 60 dias antes do registro, a menos que o paciente tenha recebido quimioterapia nesse período (excluídas dexametasona e talidomida), caso em que a FEVE deve ser repetida.
• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há pelo menos três anos. Malignidade anterior é aceitável desde que não haja evidência de doença dentro do intervalo de três anos ou se a malignidade for considerada muito menos ameaçadora à vida do que o mieloma.
• Grávidas ou lactantes não podem participar. Mulheres com potencial para engravidar devem ter uma gravidez negativa documentada dentro de uma semana após o registro. Mulheres/homens com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
• Os pacientes devem ser capazes de receber doses completas de D PACE, na opinião do investigador do tratamento, com a exceção de que os pacientes com depuração de creatinina 30-50 ml/min receberão apenas 50% da dose de cisplatina.

Critério de exclusão:

• Febre ou infecção ativa que requer antibiótico intravenoso, definida como febre ou antibióticos dentro de 72 horas a partir da linha de base.
• Disfunção renal grave, definida como creatinina > 3mg/dl ou depuração de creatinina < 30ml/min.
• Neurotoxicidade significativa, definida como neurotoxicidade de grau > 3 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do NCI (consulte o Apêndice).
• Contagem de plaquetas < 100.000/mm^3, ou CAN < 1.000/μl
• Síndrome de POEMAS.
• Disfunção hepática clinicamente significativa observada por bilirrubina direta ou AST > 3 vezes o limite superior normal ou hepatite concomitante clinicamente significativa.
• Insuficiência cardíaca Classe III ou Classe IV da New York Hospital Association (NYHA).
• Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Pacientes com histórico de tratamento para arritmias cardíacas ventriculares clinicamente significativas.
• Hipertensão mal controlada, diabetes mellitus ou outra doença médica grave ou doença psiquiátrica que possa interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Exposição prévia à adriamicina >450 mg/m^2
• Exposição prévia à talidomida que resultou em toxicidade grave exigindo a descontinuação do medicamento.