UARK 2006-15: Un estudio de trasplantes en tándem con o sin bortezomib y talidomida

Criterios de inclusión:

• Pacientes con mieloma múltiple sintomático, sensible o refractario a al menos una línea previa de quimioterapia.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky > 60 %, a menos que se deba a MM.
• Los pacientes deben tener <75 años de edad al momento del registro.
• El paciente no debe haber tenido un autotrasplante o alotrasplante previo.
• El paciente debe haber firmado un consentimiento informado aprobado por el IRB y comprender la naturaleza de investigación del estudio.
• Serología negativa para VIH.
• Las biopsias de referencia y los estudios de laboratorio deben completarse dentro de los 35 días posteriores al registro, dentro de los 60 días para exploraciones y estudios radiológicos; los pacientes no deben tener antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o restrictiva crónica grave. Los pacientes deben tener estudios de función pulmonar adecuados > 50 % de lo previsto en aspectos mecánicos (FEV1, FVC, etc.) y capacidad de difusión (DLCO) > 50 % de lo previsto. Los pacientes que no pueden completar las pruebas de función pulmonar debido al dolor torácico relacionado con el mieloma, deben tener una tomografía computarizada del tórax de alta resolución y también deben tener gases en sangre arterial aceptables definidos como P02 superior a 70.
• Los pacientes con infarto de miocardio reciente (< 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva difícil de controlar, hipertensión no controlada o arritmias cardíacas difíciles de controlar no son elegibles. La fracción de eyección por ECHO o MUGA debe ser > 40% y debe realizarse dentro de los 60 días previos al registro, a menos que el paciente haya recibido quimioterapia dentro de ese período de tiempo (excluyendo dexametasona y talidomida), en cuyo caso se debe repetir la FEVI.
• No se permite ninguna neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no haya padecido la enfermedad durante al menos tres años. La malignidad previa es aceptable siempre que no haya evidencia de enfermedad dentro del intervalo de tres años o si la malignidad se considera mucho menos peligrosa para la vida que el mieloma.
• No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo documentado dentro de la semana posterior al registro. Las mujeres/hombres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.
• Los pacientes deben poder recibir dosis completas de D PACE, según la opinión del investigador tratante, con la excepción de que los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min recibirán solo el 50 % de la dosis de cisplatino.

Criterio de exclusión:

• Fiebre o infección activa que requiere antibiótico intravenoso, definida como fiebre o antibióticos dentro de las 72 horas desde el inicio.
• Disfunción renal grave, definida como una creatinina > 3 mg/dl o un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.
• Neurotoxicidad significativa, definida como neurotoxicidad de grado > 3 según los criterios comunes de toxicidad del NCI (consulte el Apéndice).
• Recuento de plaquetas < 100 000/mm^3 o ANC < 1000/μl
• Síndrome de POEMAS.
• Disfunción hepática clínicamente significativa observada por bilirrubina directa o AST > 3 veces el límite superior normal o hepatitis concurrente clínicamente significativa.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o clase IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York (NYHA).
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Pacientes con antecedentes de tratamiento por arritmias cardíacas ventriculares clínicamente significativas.
• Hipertensión mal controlada, diabetes mellitus u otra enfermedad médica grave o enfermedad psiquiátrica que podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Exposición previa a adriamicina >450 mg/m^2
• Exposición previa a la talidomida que resultó en una toxicidad grave que requirió la suspensión del fármaco.