UARK 2006-15: uno studio sui trapianti in tandem con o senza bortezomib e talidomide

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo sintomatico, sensibile o refrattario ad almeno una precedente linea di chemioterapia.
• Punteggio di prestazione Karnofsky > 60%, a meno che non sia dovuto a MM.
• I pazienti devono avere <75 anni di età al momento della registrazione.
• Il paziente non deve aver subito un precedente autotrapianto o allotrapianto.
• Il paziente deve aver firmato un consenso informato approvato dall'IRB e comprendere la natura sperimentale dello studio.
• Sierologia negativa per HIV.
• Le biopsie di base e gli studi di laboratorio devono essere completati entro 35 giorni dalla registrazione, entro 60 giorni per scansioni e studi radiologici; i pazienti non devono avere una storia di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva. I pazienti devono avere studi di funzionalità polmonare adeguati > 50% del previsto sugli aspetti meccanici (FEV1, FVC, ecc.) e capacità di diffusione (DLCO) > 50% del previsto. I pazienti che non sono in grado di completare i test di funzionalità polmonare a causa del dolore toracico correlato al mieloma devono sottoporsi a una TAC del torace ad alta risoluzione e devono anche avere un'emogasanalisi accettabile definita come P02 maggiore di 70.
• I pazienti con infarto miocardico recente (<6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare, ipertensione incontrollata o aritmie cardiache difficili da controllare non sono idonei. La frazione di eiezione mediante ECHO o MUGA deve essere > 40% e deve essere eseguita entro 60 giorni prima della registrazione, a meno che il paziente non abbia ricevuto chemioterapia entro tale periodo di tempo (desametasone e talidomide esclusi), nel qual caso la LVEF deve essere ripetuta.
• Non è consentito alcun tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da almeno tre anni. La malignità precedente è accettabile a condizione che non vi sia stata evidenza di malattia entro l'intervallo di tre anni o se la malignità è considerata molto meno pericolosa per la vita rispetto al mieloma.
• Le donne incinte o che allattano non possono partecipare. Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa documentata entro una settimana dalla registrazione. Donne/uomini in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• I pazienti devono essere in grado di ricevere dosi complete di D PACE, secondo il parere dello sperimentatore curante, con l'eccezione che i pazienti con clearance della creatinina 30-50 ml/min riceveranno solo il 50% della dose di cisplatino.

Criteri di esclusione:

• Febbre o infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa, definiti come febbre o antibiotici entro 72 ore dal basale.
• Grave disfunzione renale, definita come creatinina > 3 mg/dl o clearance della creatinina < 30 ml/min.
• Neurotossicità significativa, definita come neurotossicità di grado > 3 secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI (vedere Appendice).
• Conta piastrinica < 100.000/mm^3 o ANC < 1.000/μl
• Sindrome POESIA.
• Disfunzione epatica clinicamente significativa come rilevata dalla bilirubina diretta o AST >3 volte il limite normale superiore o epatite concomitante clinicamente significativa.
• Insufficienza cardiaca di Classe III o Classe IV della New York Hospital Association (NYHA).
• Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti con una storia di trattamento per aritmie cardiache ventricolari clinicamente significative.
• Ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito o altre gravi malattie mediche o malattie psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Precedente esposizione ad adriamicina >450 mg/m^2
• Precedente esposizione a talidomide che ha provocato una grave tossicità che ha richiesto l'interruzione del farmaco.