UARK 2006-15: Tutkimus tandem-siirroista bortetsomibin ja talidomidin kanssa tai ilman niitä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on oireinen multippeli myelooma, jotka ovat herkkiä tai resistenttejä vähintään yhdelle aikaisemmille kemoterapialinjalle.
• Karnofskyn suorituskykypisteet > 60%, ellei se johdu MM:stä.
• Potilaiden tulee olla alle 75-vuotiaita ilmoittautumishetkellä.
• Potilaalle ei saa olla aiemmin tehty auto- tai allosiirtoa.
• Potilaan on täytynyt allekirjoittaa IRB-hyväksytty tietoinen suostumus ja ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne.
• Negatiivinen serologia HIV:lle.
• Perustason biopsiat ja laboratoriotutkimukset on suoritettava 35 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja 60 päivän kuluessa skannauksista ja radiologisista tutkimuksista; potilailla ei saa olla aiemmin ollut vaikeaa kroonista obstruktiivista tai kroonista rajoittavaa keuhkosairautta. Potilailla on oltava riittävät keuhkojen toimintatutkimukset > 50 % ennustetusta mekaanisista näkökohdista (FEV1, FVC jne.) ja diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 50 % ennustetusta. Potilaiden, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita myeloomaan liittyvän rintakivun vuoksi, on tehtävä korkearesoluutioinen TT-kuvaus rinnasta ja heillä on oltava myös hyväksyttävät valtimoveren kaasut, jotka on määritelty P02:ksi yli 70.
• Potilaat, joilla on äskettäin (< 6 kuukautta) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikeasti hallittava sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti tai vaikeasti hallittavissa olevat sydämen rytmihäiriöt, eivät ole tukikelpoisia. ECHO:n tai MUGA:n ejektiofraktion on oltava > 40 %, ja se on suoritettava 60 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, ellei potilas ole saanut kemoterapiaa tuona aikana (deksametasoni ja talidomidi pois lukien), jolloin LVEF on toistettava.
• Aiempaa maligniteettia ei sallita lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kolme vuotta. Aiempi pahanlaatuisuus hyväksytään, jos sairaudesta ei ole ollut näyttöä kolmen vuoden aikana tai jos pahanlaatuista kasvainta pidetään paljon vähemmän henkeä uhkaavana kuin myelooma.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaus dokumentoitu viikon kuluessa rekisteröinnistä. Lisääntymiskykyiset naiset/miehet eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Hoitavan tutkijan mielestä potilaiden on voitava saada täysiä D PACE -annoksia, paitsi että potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on 30-50 ml/min, saavat vain 50 % sisplatiiniannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Kuume tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia, määritellään kuumeeksi tai antibiootiksi 72 tunnin sisällä lähtötilanteesta.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniiniksi > 3 mg/dl tai kreatiniinipuhdistumaksi < 30 ml/min.
• Merkittävä neurotoksisuus, joka määritellään asteeksi > 3 neurotoksisuus NCI:n yleisten toksisuuskriteerien mukaan (katso liite).
• Verihiutalemäärä < 100 000/mm^3 tai ANC < 1 000/μl
• RUNOT Syndrooma.
• Kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö, joka ilmenee suorana bilirubiinin tai ASAT:n yli 3 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella, tai kliinisesti merkittävä samanaikainen hepatiitti.
• New York Hospital Associationin (NYHA) luokan III tai luokan IV sydämen vajaatoiminta.
• Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu kliinisesti merkittäviä kammioperäisiä sydämen rytmihäiriöitä.
• Huonosti hallittu verenpainetauti, diabetes mellitus tai muu vakava lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka voi mahdollisesti haitata tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
• Aikaisempi altistus adriamysiinille >450 mg/m^2
• Aikaisempi altistus talidomidille, joka johti vakavaan toksisuuteen, joka vaati lääkkeen käytön lopettamista.