UARK 2006-15: Badanie przeszczepów tandemowych z bortezomibem i talidomidem lub bez

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z objawowym szpiczakiem mnogim, wrażliwi lub oporni na co najmniej jedną wcześniejszą linię chemioterapii.
• Wynik wydajności Karnofsky'ego > 60%, chyba że z powodu MM.
• Pacjenci muszą mieć <75 lat w momencie rejestracji.
• Pacjent nie może mieć wcześniejszego auto- lub alloprzeszczepu.
• Pacjent musi podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB i rozumieć eksperymentalny charakter badania.
• Negatywny wynik serologiczny w kierunku HIV.
• Wyjściowe biopsje i badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 35 dni od rejestracji, w ciągu 60 dni w przypadku skanów i badań radiologicznych; u pacjentów nie może występować ciężka przewlekła obturacyjna lub przewlekła restrykcyjna choroba płuc w wywiadzie. Pacjenci muszą mieć odpowiednie badania czynności płuc > 50% wartości przewidywanej pod względem aspektów mechanicznych (FEV1, FVC itp.) oraz zdolności dyfuzyjnej (DLCO) > 50% wartości przewidywanej. Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać badań czynnościowych płuc z powodu bólu w klatce piersiowej związanego ze szpiczakiem, muszą mieć wykonaną tomografię komputerową klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości oraz muszą mieć akceptowalną gazometrię krwi tętniczej określoną jako P02 powyżej 70.
• Pacjenci z niedawno przebytym (< 6 miesięcy) zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, trudną do kontrolowania zastoinową niewydolnością serca, niekontrolowanym nadciśnieniem lub trudnymi do kontrolowania zaburzeniami rytmu serca nie kwalifikują się. Frakcja wyrzutowa oznaczona ECHO lub MUGA musi być > 40% i musi być wykonana w ciągu 60 dni przed rejestracją, chyba że pacjent otrzymał w tym czasie chemioterapię (z wyłączeniem deksametazonu i talidomidu), w takim przypadku należy powtórzyć LVEF.
• Nie jest dozwolony żaden wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjent nie chorował przez co najmniej trzy lata. Dopuszczalny jest wcześniejszy nowotwór złośliwy, pod warunkiem, że w okresie trzech lat nie stwierdzono objawów choroby lub jeśli nowotwór jest uważany za znacznie mniej zagrażający życiu niż szpiczak.
• Kobiety w ciąży lub karmiące nie mogą brać udziału. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany negatywny wynik ciąży w ciągu jednego tygodnia od rejestracji. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
• Zdaniem prowadzącego badania, pacjenci muszą być w stanie otrzymać pełne dawki D PACE, z wyjątkiem pacjentów z klirensem kreatyniny 30-50 ml/min, którzy otrzymają tylko 50% dawki cisplatyny.

Kryteria wyłączenia:

• Gorączka lub czynna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyku, zdefiniowana jako gorączka lub antybiotyki w ciągu 72 godzin od wartości wyjściowej.
• Ciężka dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny > 3 mg/dl lub klirens kreatyniny < 30 ml/min.
• Znacząca neurotoksyczność, zdefiniowana jako neurotoksyczność stopnia > 3 według wspólnych kryteriów toksyczności NCI (patrz dodatek).
• Liczba płytek krwi < 100 000/mm^3 lub ANC < 1000/μl
• syndrom wierszy.
• Klinicznie istotna dysfunkcja wątroby stwierdzona przez stężenie bilirubiny bezpośredniej lub AspAT >3 razy powyżej górnej granicy normy lub klinicznie istotne współistniejące zapalenie wątroby.
• Niewydolność serca klasy III lub IV klasy New York Hospital Association (NYHA).
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci leczeni w wywiadzie z powodu klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu serca.
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca lub inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może potencjalnie zakłócić ukończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Wcześniejsza ekspozycja na adriamycynę >450 mg/m^2
• Wcześniejsza ekspozycja na talidomid, która spowodowała ciężką toksyczność wymagającą odstawienia leku.