Allogen knoglemarvstransplantation til behandling af genetiske sygdomme i erytropoiese

Inklusionskriterier:

• Patienter med svær HOMOZYGOS SIGLE CELL Anæmi eller SIGLE/BETA THALASSÆMI
• Neurologisk hændelse (slagtilfælde eller blødning).
• Unormal cerebral MR-scanning og cerebral arteriogram eller MR-angiografisk undersøgelse (MRA) og svækket neuropsykologisk testning.
• Tilbagevendende akut brystsyndrom (> 2 episoder)
• Stadie I-II segl kronisk lungesygdom
• Seglcelle nefropati (moderat eller svær proteinuri eller GFR 30-50% af forventet for alder.
• Større synsnedsættelse i mindst det ene øje med bilateral proliferativ retinopati.
• Osteonekrose af flere knogler
• Kronisk invaliderende smerte sekundært til vasookklusiv krise (>= 3 episoder om året i >= 3 år) Tilbagevendende priapisme
• Allo-immunisering med udvikling af antistoffer efter kronisk transfusionsbehandling
• Patienter med HOMOZYGOS SIGLECELLA Anæmi eller SIKLE/BETA THALASSEMIA med følgende kriterier vil blive overvejet for optjening i denne protokol
• Patienter < 2 år med høje hvide blodlegemer og/eller >1 episode af dactylitis og/eller Hgb < 7 g/dl
• Anamnese med dødsfald af seglcellesygdom under søskende til patient
• Patienter med BETA-THALASSEMIA MAJOR med Lucarelli klasse 1 eller 2 risikostatus, dvs. med kun 0-2 af følgende faktorer: hepatomegali, portal fibrose eller dårlig chelationsbehandling
• Patienter med DIAMOND-BLACKFAN Anæmi, som har svigtet konventionel behandling.
• Patienter skal have en HLA-kompatibel relateret donor. Donoren skal være rask og i stand til at gennemgå generel anæstesi. Donorer med heterozygot seglcelleanæmi (hæmoglobin AS) eller med heterozygot thalassæmi er acceptable donorer.
• På tidspunktet for henvisning til transplantation skal patienter være i god klinisk tilstand uden tegn på infektioner og en Karnofsky eller Lansky pædiatrisk præstationsskala > 70 %
• Hver patient og donor skal være villig til at deltage som forskningssubjekt og skal underskrive en informeret samtykkeformular efter at være blevet informeret om undersøgelsens art og risiko, inden de indgår i protokollen. Forældre eller juridiske værger til patienter, der er mindreårige, vil underskrive samtykkeerklæringen efter at være blevet informeret om arten og risiciene ved undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, hvis forventede levetid er mindre end 8 uger. Patienter med en Karnofsky eller Lansky præstationsscore på < 70 %
• Patienter med alvorlig større organdysfunktion:
• Patienter med svært nedsat nyrefunktion. Dette vil blive bestemt af en kreatininclearance < 70 ml/min/1,73 m2 (eller serumkreatinin > 1,5 x Normal) eller ved en glomerulær filtrationshastighed < 30 % af forventet normal for alder
• Utilstrækkelig hjertefunktion som bestemt ved fraktioneret afkortning < 28 % på ekkokardiogram og/eller ejektionsfraktion på < 50 % på ekkokardiogram eller RNCA.
• Patienter med FS på 23-28 %, som viser en stigning i FS som reaktion på stress på rygliggende cykelergometer er kvalificerede
• Større leverdysfunktion: SGOT > 3 x øvre normalgrænse. Hyperbilirubinæmi vil ikke blive brugt som udelukkelseskriterier på grund af den hæmolytiske komponent i bilirubin. Patienter med aktiv hepatitis eller svær leverfibrose vil også blive udelukket
• Alvorlig resterende funktionel neurologisk svækkelse
• Stadie III-IV segl kronisk lungesygdom
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket