Allogen benmärgstransplantation för behandling av genetiska störningar av erytropoes

Inklusionskriterier:

• Patienter med svår HOMOZYGOS SICKLECELLANEMIA eller SICKLE/BETA THALASSEMIA
• Neurologisk händelse (stroke eller blödning).
• Onormal cerebral MRI-skanning och cerebral arteriogram eller MRT-angiografisk studie (MRA) och nedsatt neuropsykologisk testning.
• Återkommande akut bröstsyndrom (> 2 episoder)
• Steg I-II sickle kronisk lungsjukdom
• Sicklecellnefropati (måttlig eller svår proteinuri eller GFR 30-50 % av förväntad ålder.
• Stor synnedsättning på minst ett öga med bilateral proliferativ retinopati.
• Osteonekros av flera ben
• Kronisk försvagande smärta sekundärt till vasoocklusiv kris (>= 3 episoder per år i >= 3 år) Återkommande priapism
• Allo-immunisering med utveckling av antikroppar efter kronisk transfusionsterapi
• Patienter med HOMOZYGOS SICKLE CELL ANEMIA eller SICKLE/BETA THALASSEMIA med följande kriterier kommer att övervägas för ackumulering enligt detta protokoll
• Patienter < 2 år med högt antal vita blodkroppar och/eller >1 episode av daktylit och/eller Hgb < 7 g/dl
• Historik om dödsfall från sicklecellssjukdom i syskon med patient
• Patienter med BETA-THALASSEMIA MAJOR med Lucarelli klass 1 eller 2 riskstatus, dvs med endast 0-2 av följande faktorer: hepatomegali, portal fibros eller dålig kelatbehandling
• Patienter med DIAMOND-BLACKFAN ANEMIA som har misslyckats med konventionell behandling.
• Patienterna måste ha en HLA-kompatibel relaterad donator. Donatorn ska vara frisk och kunna genomgå generell anestesi. Donatorer med heterozygot sicklecellanemi (hemoglobin AS) eller med heterozygot talassemi är acceptabla donatorer.
• Vid tidpunkten för remissen för transplantation måste patienterna vara i gott kliniskt tillstånd utan några tecken på infektioner och en Karnofsky eller Lansky pediatrisk prestationsskala > 70 %
• Varje patient och donator måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtyckesformulär efter att ha informerats om studiens art och risk innan protokollet skrivs in. Föräldrar eller vårdnadshavare till patienter som är minderåriga kommer att underteckna samtyckesformuläret efter att ha informerats om studiens natur och risker

Exklusions kriterier:

• Patienter vars förväntade livslängd är mindre än 8 veckor. Patienter med Karnofsky eller Lansky prestationspoäng på < 70 %
• Patienter med allvarlig allvarlig organdysfunktion:
• Patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Detta kommer att bestämmas av ett kreatininclearance < 70 ml/min/1,73 m2 (eller serumkreatinin > 1,5 x Normal) eller med en glomerulär filtrationshastighet < 30 % av förväntad normal för ålder
• Otillräcklig hjärtfunktion bestämd av fraktionerad förkortning < 28 % på ekokardiogram och/eller ejektionsfraktion på < 50 % på ekokardiogram eller RNCA.
• Patienter med FS på 23-28 % som visar en ökning av FS som svar på stress på ryggstödscykelergometern är berättigade
• Stor leverdysfunktion: SGOT > 3 x övre normalgränsen. Hyperbilirubinemi kommer inte att användas som uteslutningskriterier på grund av den hemolytiska komponenten i bilirubin. Patienter med aktiv hepatit eller svår leverfibros kommer också att exkluderas
• Allvarlig kvarvarande funktionell neurologisk funktionsnedsättning
• Steg III-IV sickle kronisk lungsjukdom
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna