Allogene Knochenmarktransplantation zur Behandlung von genetischen Störungen der Erythropoese

Einschlusskriterien:

• Patienten mit schwerer homozygoter Sichelzellenanämie oder Sichel-/Beta-Thalassämie
• Neurologisches Ereignis (Schlaganfall oder Blutung).
• Anomaler zerebraler MRT-Scan und zerebrales Arteriogramm oder angiographische MRT-Untersuchung (MRA) und beeinträchtigte neuropsychologische Tests.
• Rezidivierendes akutes Thoraxsyndrom (> 2 Episoden)
• Chronische Lungenerkrankung der Sichel im Stadium I-II
• Sichelzellnephropathie (mittelschwere oder schwere Proteinurie oder GFR 30-50 % des für das Alter vorhergesagten Alters.
• Schwerwiegende Sehbehinderung in mindestens einem Auge mit bilateraler proliferativer Retinopathie.
• Osteonekrose mehrerer Knochen
• Chronischer schwächender Schmerz als Folge einer vasookklusiven Krise (>= 3 Episoden pro Jahr für >= 3 Jahre) Wiederkehrender Priapismus
• Allo-Immunisierung mit Bildung von Antikörpern nach chronischer Transfusionstherapie
• Patienten mit homozygoter Sichelzellenanämie oder Sichel-/BETA-THALASSÄMIE mit den folgenden Kriterien werden für die Aufnahme in dieses Protokoll in Betracht gezogen
• Patienten < 2 Jahre mit hohen WBC-Zahlen und/oder > 1 Daktylitis-Episode und/oder einem Hgb < 7 g/dl
• Vorgeschichte des Todes durch Sichelzellenanämie in der Geschwisterschaft des Patienten
• Patienten mit BETA-THALASSEMIA MAJOR mit Risikostatus der Lucarelli-Klasse 1 oder 2, d. h. mit nur 0–2 der folgenden Faktoren: Hepatomegalie, portale Fibrose oder schlechte Chelattherapie
• Patienten mit DIAMOND-BLACKFAN-ANÄMIE, bei denen eine konventionelle Therapie versagt hat.
• Die Patienten müssen einen HLA-kompatiblen verwandten Spender haben. Der Spender muss gesund und in der Lage sein, sich einer Vollnarkose zu unterziehen. Spender mit heterozygoter Sichelzellenanämie (Hämoglobin-AS) oder mit heterozygoter Thalassämie sind akzeptable Spender.
• Zum Zeitpunkt der Überweisung zur Transplantation müssen sich die Patienten in einem guten klinischen Zustand ohne Anzeichen von Infektionen befinden und eine pädiatrische Leistungsskala von Karnofsky oder Lansky > 70 % aufweisen.
• Jeder Patient und Spender muss bereit sein, als Versuchsperson an der Studie teilzunehmen, und muss eine Einwilligungserklärung unterschreiben, nachdem er über die Art und das Risiko der Studie aufgeklärt wurde, bevor er in das Protokoll aufgenommen wird. Eltern oder Erziehungsberechtigte minderjähriger Patienten unterzeichnen die Einverständniserklärung, nachdem sie über Art und Risiken der Studie aufgeklärt wurden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, deren Lebenserwartung weniger als 8 Wochen beträgt. Patienten mit einem Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score von < 70 %
• Patienten mit schwerer Organdysfunktion:
• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Dies wird durch eine Kreatinin-Clearance < 70 ml/min/1,73 bestimmt m2 (oder Serumkreatinin > 1,5 x Normal) oder durch eine glomeruläre Filtrationsrate < 30 % des für das Alter vorhergesagten Normalwerts
• Unzureichende Herzfunktion, bestimmt durch fraktionierte Verkürzung < 28 % im Echokardiogramm und/oder Ejektionsfraktion von < 50 % im Echokardiogramm oder RNCA.
• Patienten mit einem FS von 23-28 %, die einen Anstieg des FS als Reaktion auf die Belastung auf dem Fahrradergometer in Rückenlage zeigen, sind teilnahmeberechtigt
• Schwere Leberfunktionsstörung: SGOT > 3 x Obergrenze des Normalwerts. Eine Hyperbilirubinämie wird wegen der hämolytischen Komponente des Bilirubins nicht als Ausschlusskriterium herangezogen. Patienten mit aktiver Hepatitis oder schwerer Leberfibrose werden ebenfalls ausgeschlossen
• Schwere restliche funktionelle neurologische Beeinträchtigung
• Chronische Lungenerkrankung der Sichel im Stadium III-IV
• Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen