Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w leczeniu genetycznych zaburzeń erytropoezy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z ciężką HOMOZYGOTYCZNĄ NIEDOKROTNOŚCIĄ SIERPOKOMÓRKOWĄ
• Zdarzenie neurologiczne (udar lub krwotok).
• Nieprawidłowy obraz MRI mózgu i arteriogram mózgu lub badanie angiograficzne MRI (MRA) i zaburzone testy neuropsychologiczne.
• Nawracający zespół ostrej klatki piersiowej (> 2 epizody)
• Przewlekła choroba płuc w stadium I-II
• Nefropatia sierpowatokrwinkowa (umiarkowany lub ciężki białkomocz lub GFR 30-50% wartości należnej dla wieku.
• Poważne zaburzenia widzenia w co najmniej jednym oku z obustronną retinopatią proliferacyjną.
• Martwica kości wielu kości
• Przewlekły wyniszczający ból wtórny do przełomu naczynioruchowego (>= 3 epizody rocznie przez >= 3 lata) Nawracający priapizm
• Alloimmunizacja z rozwojem przeciwciał po przewlekłej transfuzji
• Pacjenci z HOMOZYGOTYCZNĄ ANEMIĄ sierpowatokrwinkową lub TALASEMIĄ SIERPIAJĄCĄ/BETA spełniającymi następujące kryteria zostaną uwzględnieni w tym protokole
• Pacjenci < 2 lat z dużą liczbą WBC i/lub >1 epizodem zapalenia palców i/lub Hgb < 7 g/dl
• Historia śmierci z powodu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej w rodzeństwie pacjenta
• Pacjenci z BETA-THALASSEMIA MAJOR ze statusem ryzyka 1 lub 2 wg Lucarelliego, tj. tylko z 0-2 z następujących czynników: hepatomegalia, zwłóknienie wrotne lub słaba chelatacja
• Pacjenci z niedokrwistością DIAMOND-BLACKFAN, u których nie powiodło się konwencjonalne leczenie.
• Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę zgodnego z HLA. Dawca musi być zdrowy i zdolny do poddania się znieczuleniu ogólnemu. Dawcy z heterozygotyczną niedokrwistością sierpowatokrwinkową (hemoglobina AS) lub heterozygotyczną talasemią są dopuszczalnymi dawcami.
• W chwili skierowania do przeszczepu pacjenci muszą być w dobrym stanie klinicznym, bez objawów infekcji, a pediatryczna skala sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 70%
• Każdy pacjent i dawca musi być chętny do udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody po tym, jak został poinformowany o charakterze i ryzyku badania przed przystąpieniem do protokołu. Rodzice lub opiekunowie prawni pacjentów niepełnoletnich podpiszą formularz zgody po poinformowaniu o charakterze i ryzyku badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 8 tygodni. Pacjenci z wynikiem sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego < 70%
• Pacjenci z ciężką dysfunkcją głównych narządów:
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Zostanie to określone na podstawie klirensu kreatyniny < 70 ml/min/1,73 m2 (lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x normy) lub współczynnik przesączania kłębuszkowego < 30% wartości należnej dla wieku
• Niewłaściwa czynność serca stwierdzona na podstawie frakcji skrócenia < 28% w badaniu echokardiograficznym i/lub frakcji wyrzutowej < 50% w badaniu echokardiograficznym lub RNCA.
• Pacjenci z FS 23-28%, którzy wykazują wzrost FS w odpowiedzi na obciążenie na ergometrze rowerowym w pozycji leżącej, kwalifikują się
• Poważna dysfunkcja wątroby: SGOT > 3 x górna granica normy. Hiperbilirubinemia nie będzie stosowana jako kryterium wykluczenia ze względu na składnik hemolityczny bilirubiny. Pacjenci z czynnym zapaleniem wątroby lub ciężkim zwłóknieniem wątroby również zostaną wykluczeni
• Ciężkie resztkowe funkcjonalne zaburzenia neurologiczne
• Przewlekła choroba płuc w stopniu III-IV
• Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią