Аллогенная трансплантация костного мозга для лечения генетических нарушений эритропоэза

Критерии включения:

• Пациенты с тяжелой гомозиготной серповидноклеточной анемией или серповидной/бета-талассемией
• Неврологическое событие (инсульт или кровоизлияние).
• Аномальные МРТ головного мозга и церебральная артериограмма или МРТ-ангиографическое исследование (МРА) и нарушение нейропсихологического тестирования.
• Рецидивирующий острый грудной синдром (> 2 эпизодов)
• Серповидная хроническая болезнь легких I-II стадии
• Серповидноклеточная нефропатия (умеренная или тяжелая протеинурия или СКФ 30-50% от возрастной нормы.
• Серьезное нарушение зрения как минимум на одном глазу с двусторонней пролиферативной ретинопатией.
• Остеонекроз нескольких костей
• Хроническая изнуряющая боль, вторичная по отношению к вазоокклюзионному кризу (>= 3 эпизодов в год в течение >= 3 лет) Рецидивирующий приапизм
• Аллоиммунизация с образованием антител после хронической трансфузионной терапии
• Пациенты с гомозиготной серповидноклеточной анемией или серповидной/бета-талассемией со следующими критериями будут рассматриваться для включения в этот протокол.
• Пациенты < 2 лет с высоким уровнем лейкоцитов и/или >1 эпизодом дактилита и/или уровнем Hgb <7 г/дл
• История смерти от серповидно-клеточной анемии у родственника пациента
• Пациенты с БОЛЬШОЙ БЕТА-ТАЛАССЕМИИ со статусом риска класса 1 или 2 по Лукарелли, то есть только с 0-2 из следующих факторов: гепатомегалия, портальный фиброз или плохая хелаторная терапия
• Пациенты с DIAMOND-BLACKFAN ANEMIA, у которых традиционная терапия оказалась неэффективной.
• Пациенты должны иметь HLA-совместимого родственного донора. Донор должен быть здоров и иметь возможность пройти общий наркоз. Доноры с гетерозиготной серповидноклеточной анемией (гемоглобин АС) или с гетерозиготной талассемией являются приемлемыми донорами.
• На момент направления на трансплантацию пациенты должны быть в хорошем клиническом состоянии без каких-либо признаков инфекции и по педиатрической шкале Карновского или Лански > 70%.
• Каждый пациент и донор должны быть готовы участвовать в качестве субъекта исследования и должны подписать форму информированного согласия после получения информации о характере и риске исследования до включения в протокол. Родители или законные опекуны несовершеннолетних пациентов подписывают форму согласия после того, как будут проинформированы о характере и рисках исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, ожидаемая продолжительность жизни которых составляет менее 8 недель. Пациенты с оценкой эффективности Карновского или Лански < 70%
• Пациенты с тяжелой дисфункцией основных органов:
• Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Это будет определяться клиренсом креатинина < 70 мл/мин/1,73. m2 (или уровень креатинина в сыворотке > 1,5 х нормы) или скорость клубочковой фильтрации < 30% от прогнозируемой нормы для данного возраста
• Неадекватная сердечная функция, определяемая фракционным укорочением < 28% на эхокардиограмме и/или фракцией выброса < 50% на эхокардиограмме или РНКА.
• Пациенты с FS 23-28%, у которых наблюдается увеличение FS в ответ на нагрузку на велоэргометре в положении лежа, имеют право на участие.
• Значительная дисфункция печени: SGOT > 3 x верхняя граница нормы. Гипербилирубинемия не будет использоваться в качестве критерия исключения из-за гемолитического компонента билирубина. Пациенты с активным гепатитом или тяжелым фиброзом печени также будут исключены.
• Тяжелые остаточные функциональные неврологические нарушения
• Серповидная хроническая болезнь легких III-IV стадии
• Беременные или кормящие женщины исключены