Trapianto di midollo osseo allogenico per il trattamento delle malattie genetiche dell'eritropoiesi

Criterio di inclusione:

• Pazienti con grave anemia falciforme omozigote o falciforme/beta talassemia
• Evento neurologico (ictus o emorragia).
• Scansione MRI cerebrale anormale e arteriogramma cerebrale o studio angiografico MRI (MRA) e test neuropsicologici alterati.
• Sindrome toracica acuta ricorrente (> 2 episodi)
• Malattia polmonare cronica falciforme stadio I-II
• Nefropatia falciforme (proteinuria moderata o grave o GFR 30-50% del predetto per età.
• Compromissione visiva maggiore in almeno un occhio con retinopatia proliferativa bilaterale.
• Osteonecrosi di più ossa
• Dolore cronico debilitante secondario a crisi vasoocclusive (>= 3 episodi all'anno per >= 3 anni) Priapismo ricorrente
• Alloimmunizzazione con sviluppo di anticorpi in seguito a terapia trasfusionale cronica
• I pazienti con anemia falciforme omozigote o talassemia falciforme/beta con i seguenti criteri saranno presi in considerazione per l'arruolamento in questo protocollo
• Pazienti < 2 anni con conta leucocitaria elevata e/o >1 episodio di dattilite e/o Hgb < 7 g/dl
• Storia di morte per anemia falciforme in fratria del paziente
• Pazienti con BETA-TALASSEMIA MAJOR con stato di rischio Lucarelli di classe 1 o 2, cioè con solo 0-2 dei seguenti fattori: epatomegalia, fibrosi portale o scarsa terapia chelante
• Pazienti con ANEMIA DIAMOND-BLACKFAN che hanno fallito la terapia convenzionale.
• I pazienti devono avere un donatore correlato compatibile con HLA. Il donatore deve essere sano e in grado di sottoporsi ad anestesia generale. I donatori con anemia falciforme eterozigote (emoglobina SA) o con talassemia eterozigote sono donatori accettabili.
• Al momento del rinvio per il trapianto, i pazienti devono essere in buone condizioni cliniche senza alcuna evidenza di infezioni e una scala di performance pediatrica di Karnofsky o Lansky > 70%
• Ogni paziente e donatore deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato dopo essere stato informato della natura e del rischio dello studio prima di entrare nel protocollo. I genitori o i tutori legali dei pazienti minorenni firmeranno il modulo di consenso dopo essere stati informati della natura e dei rischi dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti la cui aspettativa di vita è inferiore a 8 settimane. Pazienti con un punteggio di performance secondo Karnofsky o Lansky < 70%
• Pazienti con grave disfunzione d'organo principale:
• Pazienti con insufficienza renale grave. Questo sarà determinato da una clearance della creatinina < 70 ml/min/1,73 m2 (o creatinina sierica > 1,5 x Normale) o da un tasso di filtrazione glomerulare < 30% del valore normale previsto per l'età
• Funzione cardiaca inadeguata determinata da un accorciamento frazionale <28% all'ecocardiogramma e/o frazione di eiezione <50% all'ecocardiogramma o RNCA.
• Sono idonei i pazienti con FS del 23-28% che mostrano un aumento di FS in risposta allo stress sul cicloergometro in posizione supina
• Disfunzione epatica maggiore: SGOT > 3 volte il limite superiore della norma. L'iperbilirubinemia non sarà utilizzata come criterio di esclusione a causa della componente emolitica della bilirubina. Saranno esclusi anche i pazienti con epatite attiva o grave fibrosi epatica
• Grave compromissione neurologica funzionale residua
• Malattia polmonare cronica falciforme di stadio III-IV
• Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento