En fase I, multicenter, dosiseskaleringsundersøgelse af CAT-8015 hos patienter med non-Hodgkins lymfom (NHL)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Bekræftet diagnose af B-celle non-Hodgkins lymfom
• Målbar sygdom
• Bevis for CD22-positiv malignitet ved følgende kriterier: > 30 % af maligne celler fra et sygdomssted CD22+ ved FACS-analyse eller > 15 % af maligne celler fra et sygdomssted skal reagere med anti-CD22 ved immunhistokemi
• Sygdomskarakteristika: Patienter med indolente subtyper af CD22+ B-celle non-Hodgkins lymfom, herunder, men ikke begrænset til, kappecellelymfom, follikulært lymfom og Waldenströms makroglobulinæmi, er kvalificerede, hvis stadium III-IV. hvis trin III-IV. Patienter skal have svigtet mindst to eller flere kurser med tidligere standard kemoterapi og/eller biologisk behandling (f. Rituxan). Patienter med progressivt kappecellelymfom kan være berettigede, hvis de har svigtet et tidligere standard terapeutisk regime.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Patienter med andre kræftformer, der opfylder berettigelseskriterierne og har mindre end 5 års sygdomsfri overlevelse, vil blive overvejet fra sag til sag.
• Forventet levetid på mindre end 6 måneder, vurderet af hovedefterforskeren
• Skal kunne forstå og underskrive informeret samtykke
• Skal være mindst 18 år gammel
• Kvindelige og mandlige patienter skal acceptere at bruge en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:

• Historie om allogen knoglemarvstransplantation
• Dokumenteret og vedvarende involvering af centralnervesystemet med deres ondartede sygdom (historie om CNS-involvering er ikke et udelukkelseskriterium)
• Gravide eller ammende kvinder
• HIV-positiv serologi (på grund af øget risiko for alvorlig infektion og ukendt interaktion mellem CAT-8015 og antiretrovirale lægemidler)
• Hepatitis B overfladeantigen positiv
• Ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til: infektioner, der kræver systemiske antibiotika, kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter, hvis plasma indeholder enten et signifikant niveau af antistof mod CAT-8015 målt ved ELISA, eller antistof, der neutraliserer bindingen af ​​CAT-8015 til CD22 målt ved en konkurrence-ELISA.

Leverfunktion Serumtransaminaser (enten ALAT eller ASAT) eller bilirubin:

• ≥ Grad 2, medmindre bilirubin skyldes Gilberts sygdom

Nyrefunktion:

• serum kreatininclearance ≤ 60 ml/min som estimeret af Cockroft-Gault formel

Hæmatologisk funktion:

• ANC < 1000/cmm, eller blodpladetal <50.000/cmm, hvis disse cytopenier ikke vurderes af investigator til at skyldes underliggende sygdom (dvs. potentielt reversibel med anti-neoplastisk behandling).
• En patient vil ikke blive udelukket på grund af pancytopeni ≥ grad 3 eller erythropoietin-afhængighed, hvis det skyldes sygdom, baseret på resultaterne af knoglemarvsundersøgelser
• Baseline koagulopati større end eller lig med grad 3, medmindre det skyldes antikoagulantbehandling.

Lungefunktion:

• Patienter med < 50 % af forudsagt forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) eller <50 % af forudsagt diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO), korrigeret for hæmoglobinkoncentration og alveolært volumen. Bemærk: Patienter uden tidligere historie med lungesygdom er ikke forpligtet til at have PFT'er. FEV1 vil blive vurderet efter bronkodilatatorbehandling.

Seneste tidligere behandling:

• Cytotoksisk kemoterapi, kortikosteroider (undtagen stabile doser af prednison), helkropselektronstrålebehandling, hormonel, biologisk eller anden standard eller enhver undersøgelsesbehandling af maligniteten i 3 uger før indtræden i forsøget
• Mindre end eller lig med 1 måned forud for monoklonalt antistofbehandling (dvs. rituximab)
• Patienter, der modtager eller har modtaget strålebehandling mindre end 3 uger før studiestart, vil ikke blive udelukket, forudsat at volumen af ​​behandlet knoglemarv er mindre end 10 %, og også patienten har målbar sygdom uden for stråleporten
• Enhver anamnese med tidligere administration af pseudomonas-exotoxin immunotoxin (PE).