Фаза I, многоцентровое исследование повышения дозы CAT-8015 у пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ)

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Подтвержденный диагноз В-клеточной неходжкинской лимфомы
• Измеримое заболевание
• Доказательство CD22-положительного злокачественного новообразования по следующим критериям: > 30% злокачественных клеток из очага заболевания CD22+ по данным FACS-анализа или > 15% злокачественных клеток из очага заболевания должны реагировать с анти-CD22 при иммуногистохимическом исследовании.
• Характеристики заболевания: пациенты с индолентными подтипами CD22+ B-клеточной неходжкинской лимфомы, включая, помимо прочего, лимфому из клеток мантийного типа, фолликулярную лимфому и макроглобулинемию Вальденстрема, имеют право на участие, если стадия III-IV. если стадия III-IV. Пациенты должны иметь неэффективность как минимум двух или более предшествующих курсов стандартной химиотерапии и/или биологической терапии (например, ритуксан). Пациенты с прогрессирующей мантийно-клеточной лимфомой могут иметь право на участие в исследовании, если у них не удалась одна предыдущая стандартная терапевтическая схема.
• Статус производительности ECOG 0-2
• Пациенты с другими видами рака, которые соответствуют критериям включения и имеют менее 5 лет безрецидивной выживаемости, будут рассматриваться в индивидуальном порядке.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев, по оценке главного исследователя
• Должен быть в состоянии понять и подписать информированное согласие
• Должно быть не менее 18 лет
• Пациенты женского и мужского пола должны дать согласие на использование утвержденного метода контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

• История аллогенной трансплантации костного мозга
• Документально подтвержденное и продолжающееся поражение центральной нервной системы с их злокачественным заболеванием (вовлечение ЦНС в анамнезе не является критерием исключения)
• Беременные или кормящие женщины
• ВИЧ-позитивная серология (из-за повышенного риска тяжелой инфекции и неизвестного взаимодействия CAT-8015 с антиретровирусными препаратами)
• Положительный поверхностный антиген гепатита В
• Неконтролируемое, симптоматическое, интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: инфекции, требующие системных антибиотиков, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, чья плазма содержит либо значительный уровень антител к CAT-8015, измеренный с помощью ELISA, либо антитела, нейтрализующие связывание CAT-8015 с CD22, измеренные с помощью конкурентного ELISA.

Функция печени Сывороточные трансаминазы (АЛТ или АСТ) или билирубин:

• ≥ 2 степени, если билирубин не связан с болезнью Жильбера

Почечная функция:

• клиренс креатинина сыворотки ≤ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

Гематологическая функция:

• ANC < 1000/см3 или количество тромбоцитов <50 000/см3, если исследователь не считает, что эти цитопении связаны с основным заболеванием (т. потенциально обратимы при противоопухолевой терапии).
• Пациент не будет исключен из-за панцитопении ≥ 3 степени или зависимости от эритропоэтина, если она обусловлена ​​заболеванием, по результатам исследования костного мозга.
• Исходная коагулопатия выше или равна 3 степени, если только она не связана с антикоагулянтной терапией.

Легочная функция:

• Пациенты с <50% прогнозируемого объема форсированного выдоха (ОФВ1) или <50% прогнозируемой диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) с поправкой на концентрацию гемоглобина и альвеолярный объем. Примечание. Пациентам, у которых в анамнезе не было легочных заболеваний, не требуется проведение PFT. ОФВ1 будет оцениваться после терапии бронхолитиками.

Недавняя предшествующая терапия:

• Цитотоксическая химиотерапия, кортикостероиды (кроме стабильных доз преднизолона), лучевая терапия всего тела электронным пучком, гормональная, биологическая или другая стандартная или любая экспериментальная терапия злокачественного новообразования в течение 3 недель до включения в исследование
• Меньше или равно 1 месяцу до начала терапии моноклональными антителами (т. ритуксимаб)
• Пациенты, которые получают или получали лучевую терапию менее чем за 3 недели до включения в исследование, не будут исключены при условии, что объем обработанного костного мозга составляет менее 10%, а также у пациента имеется поддающееся измерению заболевание за пределами порта облучения.
• Любая история предшествующего введения иммунотоксина псевдомонад-экзотоксина (PE).