Um estudo de escalonamento de dose multicêntrico de Fase I de CAT-8015 em pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL)

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participar do estudo:

• Diagnóstico confirmado de linfoma não Hodgkin de células B
• doença mensurável
• Evidência de malignidade positiva para CD22 pelos seguintes critérios: > 30% das células malignas de um local de doença CD22+ por análise FACS ou > 15% das células malignas de um local de doença devem reagir com anti-CD22 por imuno-histoquímica
• Características da doença: Pacientes com subtipos indolentes de linfoma não-Hodgkin de células B CD22+, incluindo, entre outros, linfoma de células do manto, linfoma folicular e macroglobulinemia de Waldenström, são elegíveis se estiverem em estágio III-IV. se estágio III-IV. Os pacientes devem ter falhado em pelo menos dois ou mais cursos de quimioterapia padrão anterior e/ou terapia biológica (por exemplo, Rituxano). Pacientes com linfoma de células do manto progressivo podem ser elegíveis se tiverem falhado em um regime terapêutico padrão anterior.
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Pacientes com outros tipos de câncer que atendem aos critérios de elegibilidade e têm menos de 5 anos de sobrevida livre de doença serão considerados caso a caso
• Expectativa de vida inferior a 6 meses, avaliada pelo investigador principal
• Deve ser capaz de entender e assinar o consentimento informado
• Deve ter pelo menos 18 anos
• Pacientes do sexo feminino e masculino devem concordar em usar um método contraceptivo aprovado durante o estudo

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participação no estudo:

• História do transplante alogênico de medula óssea
• Envolvimento documentado e contínuo do sistema nervoso central com sua doença maligna (histórico de envolvimento do SNC não é um critério de exclusão)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Sorologia HIV positiva (devido ao aumento do risco de infecção grave e interação desconhecida do CAT-8015 com medicamentos antirretrovirais)
• Antígeno de superfície da hepatite B positivo
• Doença descontrolada, sintomática e intercorrente, incluindo, mas não limitada a: infecções que requerem antibióticos sistêmicos, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes cujo plasma contém um nível significativo de anticorpo para CAT-8015 conforme medido por ELISA, ou anticorpo que neutraliza a ligação de CAT-8015 a CD22 conforme medido por um ELISA de competição.

Função hepática Transaminases séricas (ALT ou AST) ou bilirrubina:

• ≥ Grau 2, a menos que a bilirrubina seja devida à doença de Gilbert

Função renal:

• depuração de creatinina sérica ≤ 60mL/min, conforme estimado pela fórmula de Cockroft-Gault

Função hematológica:

• A CAN < 1.000/cmm, ou contagem de plaquetas < 50.000/cmm, se essas citopenias não forem julgadas pelo investigador como devidas a doença subjacente (ou seja, potencialmente reversíveis com terapia antineoplásica).
• Um paciente não será excluído por causa de pancitopenia ≥ Grau 3 ou dependência de eritropoietina, se for devido a doença, com base nos resultados de estudos de medula óssea
• Coagulopatia basal maior ou igual a Grau 3, a menos que seja decorrente de terapia anticoagulante.

Função pulmonar:

• Pacientes com < 50% do volume expiratório forçado previsto (FEV1) ou < 50% da capacidade de difusão prevista para monóxido de carbono (DLCO), corrigido para concentração de hemoglobina e volume alveolar. Nota: Pacientes sem história prévia de doença pulmonar não precisam ter PFTs. O VEF1 será avaliado após a terapia broncodilatadora.

Terapia anterior recente:

• Quimioterapia citotóxica, corticosteroides (exceto doses estáveis ​​de prednisona), radioterapia com feixe de elétrons de corpo inteiro, terapia hormonal, biológica ou outro padrão ou qualquer terapia investigativa da malignidade por 3 semanas antes da entrada no estudo
• Menos de ou igual a 1 mês antes da terapia de anticorpo monoclonal (ou seja, rituximabe)
• Os pacientes que estão recebendo ou receberam radioterapia menos de 3 semanas antes da entrada no estudo não serão excluídos, desde que o volume de medula óssea tratada seja inferior a 10% e também o paciente tenha doença mensurável fora da porta de radiação
• Qualquer história de administração prévia de imunotoxina (PE) de pseudomonas-exotoxina.