Eine multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase I zu CAT-8015 bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

• Bestätigte Diagnose eines B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms
• Messbare Krankheit
• Nachweis einer CD22-positiven Malignität anhand der folgenden Kriterien: > 30 % der malignen Zellen an einem Krankheitsort CD22+ durch FACS-Analyse oder > 15 % der malignen Zellen an einem Krankheitsort müssen mit Anti-CD22 durch Immunhistochemie reagieren
• Krankheitsmerkmale: Patienten mit indolenten Subtypen des CD22+ B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mantelzell-Lymphom, follikuläres Lymphom und Waldenström-Makroglobulinämie, sind im Stadium III-IV geeignet. wenn Stadium III-IV. Die Patienten müssen mindestens zwei oder mehr Kurse einer vorherigen Standard-Chemotherapie und/oder biologischen Therapie (z. Rituxan). Patienten mit progressivem Mantelzell-Lymphom können in Frage kommen, wenn bei ihnen eine frühere Standardtherapie versagt hat.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Patienten mit anderen Krebsarten, die die Eignungskriterien erfüllen und weniger als 5 Jahre krankheitsfreies Überleben haben, werden von Fall zu Fall berücksichtigt
• Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt
• Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Muss mindestens 18 Jahre alt sein
• Weibliche und männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Geschichte der allogenen Knochenmarktransplantation
• Dokumentierte und anhaltende Beteiligung des zentralen Nervensystems an ihrer bösartigen Erkrankung (eine Vorgeschichte einer ZNS-Beteiligung ist kein Ausschlusskriterium)
• Schwangere oder stillende Frauen
• HIV-positive Serologie (aufgrund des erhöhten Risikos einer schweren Infektion und der unbekannten Wechselwirkung von CAT-8015 mit antiretroviralen Medikamenten)
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
• Unkontrollierte, symptomatische, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Infektionen, die systemische Antibiotika erfordern, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten, deren Plasma entweder einen signifikanten Antikörperspiegel gegen CAT-8015, gemessen durch ELISA, oder Antikörper, der die Bindung von CAT-8015 an CD22 neutralisiert, wie durch einen Kompetitions-ELISA gemessen, enthält.

Leberfunktion Serumtransaminasen (entweder ALT oder AST) oder Bilirubin:

• ≥ Grad 2, es sei denn, Bilirubin ist auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen

Nierenfunktion:

• Serum-Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min, geschätzt nach der Cockroft-Gault-Formel

Hämatologische Funktion:

• Die ANC < 1000/cmm oder die Thrombozytenzahl < 50.000/cmm, wenn diese Zytopenien vom Prüfarzt nicht als auf eine Grunderkrankung (d. h. potenziell reversibel mit antineoplastischer Therapie).
• Ein Patient wird nicht aufgrund einer Panzytopenie ≥ Grad 3 oder einer Erythropoetin-Abhängigkeit ausgeschlossen, wenn diese auf einer Krankheit beruht, basierend auf den Ergebnissen von Knochenmarkstudien
• Baseline-Koagulopathie größer oder gleich Grad 3, es sei denn, sie ist auf eine Antikoagulanzientherapie zurückzuführen.

Lungenfunktion:

• Patienten mit < 50 % des vorhergesagten forcierten Ausatmungsvolumens (FEV1) oder < 50 % der vorhergesagten Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert um die Hämoglobinkonzentration und das Alveolarvolumen. Hinweis: Patienten ohne Vorgeschichte einer Lungenerkrankung müssen keine PFTs haben. FEV1 wird nach einer Bronchodilatatortherapie bestimmt.

Kürzlich vorangegangene Therapie:

• Zytotoxische Chemotherapie, Kortikosteroide (außer stabilen Dosen von Prednison), Ganzkörper-Elektronenstrahl-Strahlentherapie, hormonelle, biologische oder andere Standard- oder Prüftherapie der Malignität für 3 Wochen vor Eintritt in die Studie
• Weniger als oder gleich 1 Monat vor der Therapie mit monoklonalen Antikörpern (d. h. Rituximab)
• Patienten, die weniger als 3 Wochen vor Studienbeginn eine Strahlentherapie erhalten oder erhalten haben, werden nicht ausgeschlossen, sofern das behandelte Knochenmarkvolumen weniger als 10 % beträgt und der Patient auch außerhalb des Bestrahlungsports eine messbare Erkrankung hat
• Jede Vorgeschichte einer früheren Verabreichung von Pseudomonas-Exotoxin-Immunotoxin (PE).