Fáze I, multicentrická studie eskalace dávky CAT-8015 u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zúčastnit studie:

• Potvrzená diagnóza B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu
• Měřitelná nemoc
• Důkaz CD22-pozitivní malignity podle následujících kritérií, > 30 % maligních buněk z místa onemocnění CD22+ analýzou FACS nebo > 15 % maligních buněk z místa onemocnění musí reagovat s anti-CD22 pomocí imunohistochemie
• Charakteristiky onemocnění: Pacienti s indolentními podtypy CD22+ B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu, včetně, ale bez omezení na ně, lymfomu z plášťových buněk, folikulárního lymfomu a Waldenströmovy makroglobulinémie, jsou způsobilí, pokud jsou ve stadiu III-IV. pokud stadium III-IV. Pacienti musí selhat alespoň ve dvou nebo více cyklech předchozí standardní chemoterapie a/nebo biologické léčby (např. Rituxan). Pacienti s progresivním lymfomem z plášťových buněk mohou být vhodní, pokud selhal jeden předchozí standardní terapeutický režim.
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Pacienti s jinými druhy rakoviny, kteří splňují kritéria způsobilosti a mají méně než 5 let přežití bez onemocnění, budou zvažováni případ od případu
• Očekávaná délka života méně než 6 měsíců podle posouzení hlavního výzkumníka
• Musí být schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas
• Musí být starší 18 let
• Pacientky a pacientky musí souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce během studie

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé k účasti ve studii:

• Historie alogenní transplantace kostní dřeně
• Zdokumentované a probíhající postižení centrálního nervového systému jejich maligním onemocněním (anamnéza postižení CNS není vylučovacím kritériem)
• Těhotné nebo kojící ženy
• HIV pozitivní sérologie (kvůli zvýšenému riziku závažné infekce a neznámé interakci CAT-8015 s antiretrovirovými léky)
• Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní
• Nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: infekce vyžadující systémová antibiotika, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti, jejichž plazma obsahuje buď významnou hladinu protilátky proti CAT-8015, jak bylo změřeno pomocí ELISA, nebo protilátky, která neutralizuje vazbu CAT-8015 na CD22, jak bylo změřeno kompetitivní ELISA.

Funkce jater Sérové ​​transaminázy (buď ALT nebo AST) nebo bilirubin:

• ≥ 2. stupeň, pokud není bilirubin způsoben Gilbertovou chorobou

Funkce ledvin:

• clearance kreatininu v séru ≤ 60 ml/min, jak odhaduje Cockroft-Gaultův vzorec

Hematologická funkce:

• ANC < 1 000/cmm nebo počet krevních destiček < 50 000/cmm, pokud zkoušející neusoudil, že tyto cytopenie jsou způsobeny základním onemocněním (tj. potenciálně reverzibilní antineoplastickou léčbou).
• Na základě výsledků studií kostní dřeně nebude pacient vyloučen z důvodu pancytopenie ≥ 3. stupně nebo závislosti na erytropoetinu, pokud je způsobena onemocněním
• Základní koagulopatie vyšší nebo rovna 3. stupni, pokud není způsobena antikoagulační terapií.

Plicní funkce:

• Pacienti s < 50 % předpokládaného usilovného výdechového objemu (FEV1) nebo < 50 % předpokládané difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO), korigované na koncentraci hemoglobinu a alveolární objem. Poznámka: Pacienti bez předchozí anamnézy plicního onemocnění nemusí mít PFT. FEV1 bude hodnocena po bronchodilatační léčbě.

Nedávná předchozí terapie:

• Cytotoxická chemoterapie, kortikosteroidy (kromě stabilních dávek prednisonu), celotělová radiační terapie elektronovým paprskem, hormonální, biologická nebo jiná standardní nebo jakákoliv hodnocená léčba malignity po dobu 3 týdnů před vstupem do studie
• Méně než nebo rovno 1 měsíci před léčbou monoklonálními protilátkami (tj. rituximab)
• Pacienti, kteří dostávají nebo dostali radiační terapii méně než 3 týdny před vstupem do studie, nebudou vyloučeni za předpokladu, že objem léčené kostní dřeně je menší než 10 % a také pacient má měřitelné onemocnění mimo radiační port
• Jakákoli anamnéza předchozího podávání pseudomonas-exotoxinového imunotoxinu (PE).