Uno studio di fase I, multicentrico, di aumento della dose di CAT-8015 in pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi a partecipare allo studio:

• Diagnosi confermata di linfoma non-Hodgkin a cellule B
• Malattia misurabile
• Evidenza di malignità CD22-positiva in base ai seguenti criteri, > 30% delle cellule maligne di un sito patologico CD22+ mediante analisi FACS o > 15% delle cellule maligne di un sito patologico deve reagire con l'anti-CD22 mediante immunoistochimica
• Caratteristiche della malattia: i pazienti con sottotipi indolenti di linfoma non-Hodgkin a cellule B CD22+, inclusi, ma non limitati a, linfoma mantellare, linfoma follicolare e macroglobulinemia di Waldenström, sono idonei se in stadio III-IV. se stadio III-IV. I pazienti devono aver fallito almeno due o più cicli di precedente chemioterapia standard e/o terapia biologica (ad es. Ritusan). I pazienti con linfoma mantellare progressivo possono essere ammissibili se hanno fallito un precedente regime terapeutico standard.
• Performance status ECOG di 0-2
• I pazienti con altri tumori che soddisfano i criteri di ammissibilità e hanno meno di 5 anni di sopravvivenza libera da malattia saranno presi in considerazione caso per caso
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi, come valutato dal ricercatore principale
• Deve essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato
• Deve avere almeno 18 anni
• I pazienti di sesso femminile e maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante lo studio

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per la partecipazione allo studio:

• Storia di trapianto allogenico di midollo osseo
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale documentato e in corso con la loro malattia maligna (la storia del coinvolgimento del sistema nervoso centrale non è un criterio di esclusione)
• Donne incinte o che allattano
• Sierologia HIV positiva (a causa dell'aumento del rischio di infezione grave e dell'interazione sconosciuta di CAT-8015 con farmaci antiretrovirali)
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo
• Malattie non controllate, sintomatiche, intercorrenti incluse ma non limitate a: infezioni che richiedono antibiotici sistemici, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti il ​​cui plasma contiene un livello significativo di anticorpi contro CAT-8015 misurato mediante ELISA o anticorpi che neutralizzano il legame di CAT-8015 con CD22 misurato mediante ELISA da competizione.

Funzione epatica Transaminasi sieriche (ALT o AST) o bilirubina:

• ≥ Grado 2, a meno che la bilirubina non sia dovuta alla malattia di Gilbert

Funzione renale:

• clearance della creatinina sierica ≤ 60 ml/min come stimato dalla formula di Cockroft-Gault

Funzione ematologica:

• L'ANC < 1000/cmm, o conta piastrinica <50.000/cmm, se queste citopenie non sono giudicate dallo sperimentatore come dovute a una malattia di base (es. potenzialmente reversibile con terapia antineoplastica).
• Un paziente non sarà escluso a causa di pancitopenia ≥ Grado 3 o dipendenza da eritropoietina, se dovuta a malattia, sulla base dei risultati degli studi sul midollo osseo
• Coagulopatia al basale maggiore o uguale al grado 3 a meno che non sia dovuta a terapia anticoagulante.

Funzione polmonare:

• Pazienti con <50% del volume espiratorio forzato previsto (FEV1) o <50% della capacità di diffusione prevista per il monossido di carbonio (DLCO), corretta per concentrazione di emoglobina e volume alveolare. Nota: i pazienti senza precedenti di malattie polmonari non sono tenuti a sottoporsi a PFT. Il FEV1 sarà valutato dopo la terapia con broncodilatatori.

Terapia precedente recente:

• Chemioterapia citotossica, corticosteroidi (eccetto dosi stabili di prednisone), radioterapia a fascio di elettroni su tutto il corpo, terapia ormonale, biologica o di altro tipo o qualsiasi terapia sperimentale del tumore maligno per 3 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Inferiore o uguale a 1 mese prima della terapia con anticorpi monoclonali (es. rituximab)
• I pazienti che stanno ricevendo o hanno ricevuto radioterapia meno di 3 settimane prima dell'ingresso nello studio non saranno esclusi a condizione che il volume del midollo osseo trattato sia inferiore al 10% e anche il paziente abbia una malattia misurabile al di fuori della porta di radiazione
• Qualsiasi storia di precedente somministrazione di immunotossina pseudomonas-esotossina (PE).