Een fase I, multicenter, dosisescalatieonderzoek van CAT-8015 bij patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (NHL)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Bevestigde diagnose van B-cel non-Hodgkin-lymfoom
• Meetbare ziekte
• Bewijs van CD22-positieve maligniteit door de volgende criteria, > 30% van de kwaadaardige cellen van een ziekteplaats CD22+ door FACS-analyse of > 15% van de kwaadaardige cellen van een ziekteplaats moet reageren met anti-CD22 door immunohistochemie
• Ziektekenmerken: Patiënten met indolente subtypes van CD22+ B-cel non-Hodgkin-lymfoom, inclusief maar niet beperkt tot mantelcellymfoom, folliculair lymfoom en macroglobulinemie van Waldenström, komen in aanmerking als stadium III-IV. als stadium III-IV. Patiënten moeten bij ten minste twee of meer kuren van eerdere standaardchemotherapie en/of biologische therapie (bijv. Rituxan). Patiënten met progressief mantelcellymfoom kunnen in aanmerking komen als een eerder standaard therapeutisch regime niet heeft gefaald.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Patiënten met andere vormen van kanker die aan de geschiktheidscriteria voldoen en minder dan 5 jaar ziektevrij overleven, zullen van geval tot geval worden bekeken.
• Levensverwachting van minder dan 6 maanden, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker
• Moet geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen
• Moet minimaal 18 jaar oud zijn
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie
• Gedocumenteerde en aanhoudende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij hun kwaadaardige ziekte (geschiedenis van CZS-betrokkenheid is geen uitsluitingscriterium)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• HIV-positieve serologie (vanwege verhoogd risico op ernstige infectie en onbekende interactie van CAT-8015 met antiretrovirale geneesmiddelen)
• Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief
• Ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten bij wie het plasma ofwel een significante hoeveelheid antilichaam tegen CAT-8015 bevat, zoals gemeten met ELISA, of antilichaam dat de binding van CAT-8015 aan CD22 neutraliseert, zoals gemeten met een competitie-ELISA.

Leverfunctie Serumtransaminasen (ALT of AST) of bilirubine:

• ≥ Graad 2, tenzij bilirubine het gevolg is van de ziekte van Gilbert

Nierfunctie:

• serumcreatinineklaring ≤ 60 ml/min zoals geschat met de Cockroft-Gault-formule

Hematologische functie:

• Het ANC < 1000/cmm, of het aantal bloedplaatjes < 50.000/cmm, als deze cytopenieën niet door de onderzoeker worden toegeschreven aan een onderliggende ziekte (d.w.z. mogelijk reversibel met antineoplastische therapie).
• Een patiënt zal niet worden uitgesloten vanwege pancytopenie ≥ Graad 3, of erytropoëtineafhankelijkheid, als dit het gevolg is van een ziekte, op basis van de resultaten van beenmergonderzoeken
• Baseline coagulopathie hoger dan of gelijk aan graad 3, tenzij als gevolg van antistollingstherapie.

Longfunctie:

• Patiënten met < 50% van het voorspelde geforceerde expiratoire volume (FEV1) of <50% van het voorspelde diffusievermogen voor koolmonoxide (DLCO), gecorrigeerd voor hemoglobineconcentratie en alveolair volume. Opmerking: Patiënten zonder voorgeschiedenis van longziekte hoeven geen PFT's te hebben. FEV1 zal worden beoordeeld na bronchusverwijdende therapie.

Recente eerdere therapie:

• Cytotoxische chemotherapie, corticosteroïden (behalve stabiele doses prednison), bestraling met elektronenstralen voor het hele lichaam, hormonale, biologische of andere standaard- of onderzoekstherapie van de maligniteit gedurende 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Minder dan of gelijk aan 1 maand voorafgaande therapie met monoklonale antilichamen (d.w.z. rituximab)
• Patiënten die minder dan 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie bestralingstherapie krijgen of hebben gekregen, worden niet uitgesloten op voorwaarde dat het behandelde beenmergvolume minder dan 10% is en de patiënt ook een meetbare ziekte heeft buiten de bestralingspoort
• Elke voorgeschiedenis van eerdere toediening van pseudomonas-exotoxine-immunotoxine (PE).