Un estudio de fase I, multicéntrico, de escalada de dosis de CAT-8015 en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:

• Diagnóstico confirmado de linfoma no Hodgkin de células B
• enfermedad medible
• Evidencia de malignidad positiva para CD22 según los siguientes criterios, > 30 % de las células malignas de un sitio de enfermedad CD22+ por análisis FACS o > 15 % de las células malignas de un sitio de enfermedad deben reaccionar con anti-CD22 por inmunohistoquímica
• Características de la enfermedad: Los pacientes con subtipos indolentes de linfoma no Hodgkin de células B CD22+, incluidos, entre otros, linfoma de células del manto, linfoma folicular y macroglobulinemia de Waldenström, son elegibles si están en estadio III-IV. si la etapa III-IV. Los pacientes deben haber fallado al menos en dos o más ciclos de quimioterapia estándar previa y/o terapia biológica (p. Rituxán). Los pacientes con linfoma de células del manto progresivo pueden ser elegibles si no han respondido a un régimen terapéutico estándar anterior.
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Los pacientes con otros tipos de cáncer que cumplan con los criterios de elegibilidad y tengan menos de 5 años de supervivencia libre de enfermedad se considerarán caso por caso.
• Esperanza de vida de menos de 6 meses, según la evaluación del investigador principal
• Debe ser capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
• Debe tener al menos 18 años
• Los pacientes femeninos y masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo aprobado durante el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio:

• Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea
• Compromiso del sistema nervioso central documentado y en curso con su enfermedad maligna (antecedentes de compromiso del SNC no es un criterio de exclusión)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Serología VIH positiva (debido al mayor riesgo de infección grave y la interacción desconocida de CAT-8015 con medicamentos antirretrovirales)
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• Enfermedad intercurrente sintomática no controlada que incluye, entre otras: infecciones que requieren antibióticos sistémicos, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes cuyo plasma contiene un nivel significativo de anticuerpos contra CAT-8015 según lo medido por ELISA, o anticuerpos que neutralizan la unión de CAT-8015 a CD22 según lo medido por un ELISA competitivo.

Función hepática Transaminasas séricas (ya sea ALT o AST) o bilirrubina:

• ≥ Grado 2, a menos que la bilirrubina se deba a la enfermedad de Gilbert

Función renal:

• aclaramiento de creatinina sérica ≤ 60 ml/min según lo estimado por la fórmula de Cockroft-Gault

Función hematológica:

• El ANC < 1000/cmm, o el recuento de plaquetas <50 000/cmm, si el investigador no considera que estas citopenias se deban a una enfermedad subyacente (es decir, potencialmente reversible con terapia antineoplásica).
• No se excluirá a un paciente por pancitopenia ≥ Grado 3, o dependencia de eritropoyetina, si se debe a una enfermedad, según los resultados de los estudios de médula ósea.
• Coagulopatía basal mayor o igual a Grado 3 a menos que se deba a terapia anticoagulante.

Función pulmonar:

• Pacientes con <50 % del volumen espiratorio forzado (FEV1) previsto o <50 % de la capacidad de difusión prevista para el monóxido de carbono (DLCO), corregido por la concentración de hemoglobina y el volumen alveolar. Nota: Los pacientes sin antecedentes de enfermedad pulmonar no están obligados a someterse a PFT. El FEV1 se evaluará después de la terapia broncodilatadora.

Terapia previa reciente:

• Quimioterapia citotóxica, corticosteroides (excepto dosis estables de prednisona), radioterapia de cuerpo completo con haz de electrones, hormonal, biológica u otra terapia estándar o en investigación de la neoplasia maligna durante 3 semanas antes de ingresar al ensayo
• Menos de o igual a 1 mes antes de la terapia con anticuerpos monoclonales (es decir, rituximab)
• Los pacientes que estén recibiendo o hayan recibido radioterapia menos de 3 semanas antes del ingreso al estudio no serán excluidos siempre que el volumen de médula ósea tratada sea inferior al 10 % y que el paciente tenga una enfermedad medible fuera del puerto de radiación.
• Cualquier antecedente de administración previa de inmunotoxina (PE) exotoxina de pseudomonas.