CS-8958 Enkelt inhaleret dosis til ældre

Inklusionskriterier:

• Ambulante mandlige og kvindelige voksne i alderen 65 år og ældre.
• Ældre voksne med godt helbred, som bestemt af vitale tegn (hjertefrekvens mindre end 100 bpm, blodtryk [systolisk mindre end eller lig med 160 mm Hg og diastolisk mindre end eller lig med 90 mm Hg], oral temperatur mindre end eller lig med 37,7 grader C og SpO2 på mindst 95 %), stabil medicinsk tilstand og en fuld fysisk undersøgelse. En stabil medicinsk tilstand er defineret som ingen ændring i medicin, dosis eller hyppighed af medicin inden for den sidste 1 måned; sundhedsmæssige udfald af den specifikke sygdom anses for at være inden for acceptable grænser inden for de sidste 6 måneder; og ingen uplanlagte hospitalsindlæggelser inden for de sidste 3 måneder (indlæggelser til mindre elektive procedurer kan overvejes til inklusion fra sag til sag efter drøftelse mellem investigator og DMID Medical Monitor).
• Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale (defineret ved en måling af follikelstimulerende hormon [FSH] større end 18 mlU/mL og serumøstradiol mindre end 110 pmol/l (eller 30 pg/mL) eller inden for 24 på hinanden følgende måneder amenoré, som der ikke er anden åbenbar patologisk årsag til) og har en negativ serumgraviditetstest.
• Ingen klinisk signifikant abnormitet i EKG. QTc skal være mindre end 450 ms og PR 120-209 ms. Ethvert EKG, der anses for unormalt, vil blive gennemgået og godkendt af en uafhængig kardiolog (normale varianter såsom sinusarytmi og sinusbradykardi behøver ikke at blive gennemgået uafhængigt).
• Negative resultater i human immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) og hepatitis C antistof test.
• Negative resultater i urinmedicinsk screening og alkoholudåndingstest.
• I stand til at forstå og overholde alle planlagte undersøgelsesprocedurer, herunder evnen til at udføre respiratorisk testning og bruge inhalatorenheden efter træning.
• Giv informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer og er tilgængeligt for alle studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

• En grad 2 biokemi, hæmatologi eller urinanalyse unormalt fund som defineret i appendiks til protokollen. Emner med en grad 1 biokemi, hæmatologi eller urinalyse abnormitet vil blive overvejet til inklusion fra sag til sag efter diskussion mellem investigator og DMID Medical Monitor.
• Har en malignitet (undtagen ikke-melanotisk hudkræft) eller lymfoproliferativ lidelse diagnosticeret eller behandlet aktivt i løbet af de sidste 5 år.
• En historie eller klinisk bevis for leversygdom, herunder unormale laboratorieværdier for ASAT, ALAT eller total bilirubin eller unormale laboratorieværdier for kalium.
• En historie eller klinisk bevis for hæmatologiske abnormiteter; specifikt unormale laboratorieværdier for hæmoglobin, blodplader, WBC eller neutrofiler.
• En historie eller klinisk bevis for nyresygdom; specifikt unormale laboratorieværdier for serumkreatinin.
• En historie eller klinisk bevis for ventrikulære arytmier eller ethvert individ med en implanterbar defibrillator.
• En anamnese eller klinisk bevis for betydelig luftvejssygdom (herunder astma, hyperreaktiv lungesygdom, KOL [på orale steroider eller med kronisk bronkitis], cystisk fibrose og/eller tilbagevendende infektion i nedre luftveje, pneumonektomi eller lungeinsufficiens, der kræver hjemme-O2) og /eller øvre luftvejsinfektion inden for de sidste 3 uger eller nedre luftvejsinfektion inden for de sidste 3 måneder.
• Enhver diagnose af demens (såsom Alzheimers sygdom) eller nuværende behandling for demens (f.eks. Aricept), eller en mini-score for mental tilstand på mindre end eller lig med 25 ved screening.
• En Geriatric Depression Scale-Short Form (GDS-SF)-score på større end eller lig med 6 (ud af en samlet mulig score på 15) ved screening, eller en historie eller klinisk bevis for endogen depression, eller en historie eller klinisk bevis eller behandling af eksogen depression inden for 1 år før optagelse i denne undersøgelse.
• En score på mindre end eller lig med 16 ud af 20 i Clock Drawing Test (CDT) på dag 0.
• Har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville forstyrre evalueringen af ​​responsen.
• Bruger parenterale eller orale steroider, inhalationsmedicin, antikoagulantia, immunmodulatorer (orale eller topiske) eller andre immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler inden for 2 uger før optagelse i denne undersøgelse.
• Har modtaget nogen anden neuraminidasehæmmer inden for 2 uger før optagelse i denne undersøgelse.
• En historie eller klinisk tegn på svimmelhed med ukendt årsag.
• Anamnese med alvorlig bivirkning eller overfølsomhed over for laktose eller neuraminidasehæmmere.
• Indtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 måneder før indtagelse af forsøgsprodukt (dag 1).
• Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab af 450 ml eller mere blod i løbet af de sidste 3 måneder før screening.
• Har en klinisk signifikant historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug.
• Body Mass Index (BMI) mindre end 18,5 kg/m2 eller større end 32,0 kg/m2.
• FEV1 mindre end eller lig med 85 %, FEV1,0 % mindre end eller lig med 70 % og/eller FVC mindre end eller lig med 80 % af den forudsagte værdi, som beregnet ud fra standard alders- og højdeformel. Hvis den første vurdering er grænseoverskridende, kan der foretages 2 yderligere vurderinger, som begge skal have værdier over disse kriterier for at emnet er berettiget.
• Forsøgspersoner, der ryger eller har været ikke-rygere i mindre end 6 måneder før screening.
• Forsøgspersoner, der tidligere var indskrevet i denne undersøgelse.
• Dårlige vener eller frygt for venepunktur eller syn af blod.