CS-8958 Singola dose inalata negli anziani

Criterio di inclusione:

• Adulti di sesso maschile e femminile ambulatoriali di età pari o superiore a 65 anni.
• Adulti anziani in buona salute, come determinato dai segni vitali (frequenza cardiaca inferiore a 100 bpm, pressione arteriosa [sistolica inferiore o uguale a 160 mm Hg e diastolica inferiore o uguale a 90 mm Hg], temperatura orale inferiore o uguale a 37,7 gradi C e SpO2 di almeno il 95%), condizioni mediche stabili e un esame fisico completo. Una condizione medica stabile è definita come nessuna modifica del farmaco, della dose o della frequenza del trattamento nell'ultimo mese; gli esiti sanitari della malattia specifica sono considerati entro limiti accettabili negli ultimi 6 mesi; e nessun ricovero non pianificato negli ultimi 3 mesi (i ricoveri per procedure elettive minori possono essere presi in considerazione per l'inclusione caso per caso dopo la discussione tra lo sperimentatore e il monitor medico DMID).
• Le donne devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definita da una misurazione dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] superiore a 18 mlU/mL e di estradiolo sierico inferiore a 110 pmol/L (o 30 pg/mL), o da 24 mesi consecutivi di amenorrea per la quale non esiste altra causa patologica evidente) e avere un test di gravidanza su siero negativo.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa nell'ECG. QTc deve essere inferiore a 450 ms e PR 120-209 ms. Qualsiasi ECG considerato anormale sarà rivisto e approvato da un cardiologo indipendente (le varianti normali come l'aritmia sinusale e la bradicardia sinusale non devono essere riviste in modo indipendente).
• Risultati negativi nei test degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e degli anticorpi dell'epatite C.
• Risultati negativi allo screening antidroga delle urine e al test dell'alcool.
• In grado di comprendere e rispettare tutte le procedure di studio pianificate, inclusa la capacità di eseguire test respiratori e utilizzare il dispositivo inalatore dopo l'addestramento.
• Fornire il consenso informato prima di qualsiasi procedura di studio ed è disponibile per tutte le visite di studio.

Criteri di esclusione:

• Un risultato anomalo biochimico, ematologico o dell'analisi delle urine di grado 2 come definito nell'appendice al protocollo. I soggetti con un'anomalia biochimica, ematologica o dell'analisi delle urine di grado 1 saranno presi in considerazione per l'inclusione caso per caso dopo la discussione tra lo sperimentatore e il monitor medico DMID.
• Ha qualsiasi tumore maligno (escluso il cancro della pelle non melanotico) o disturbo linfoproliferativo diagnosticato o trattato attivamente negli ultimi 5 anni.
• Una storia o evidenza clinica di malattia epatica, inclusi valori di laboratorio anormali per AST, ALT o bilirubina totale o valori di laboratorio anormali per il potassio.
• Una storia o evidenza clinica di anomalie ematologiche; valori di laboratorio specificamente anomali per emoglobina, piastrine, globuli bianchi o neutrofili.
• Una storia o evidenza clinica di malattia renale; valori di laboratorio specificamente anormali per la creatinina sierica.
• Una storia o evidenza clinica di aritmie ventricolari o qualsiasi soggetto con un defibrillatore impiantabile.
• Anamnesi o evidenza clinica di malattia respiratoria significativa (tra cui asma, malattia polmonare iper-reattiva, BPCO [sotto steroidi orali o con bronchite cronica], fibrosi cistica e/o infezione ricorrente del tratto respiratorio inferiore, pneumonectomia o insufficienza polmonare che richiede O2 domiciliare) e /o infezione del tratto respiratorio superiore nelle ultime 3 settimane o infezione del tratto respiratorio inferiore negli ultimi 3 mesi.
• Qualsiasi diagnosi di demenza (come il morbo di Alzheimer) o trattamento in corso per la demenza (ad es. Aricept), o un punteggio minimo dello stato mentale inferiore o uguale a 25 allo Screening.
• Un punteggio Geriatric Depression Scale-Short Form (GDS-SF) maggiore o uguale a 6 (su un punteggio totale possibile di 15) allo Screening, o una storia o evidenza clinica di depressione endogena, o una storia o evidenza clinica o trattamento della depressione esogena entro 1 anno prima dell'arruolamento in questo studio.
• Un punteggio inferiore o uguale a 16 su 20 nel Clock Drawing Test (CDT) il giorno 0.
• Ha una condizione medica acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione della risposta.
• Sta usando steroidi parenterali o orali, farmaci per via inalatoria, anticoagulanti, immunomodulatori (orali o topici) o altri farmaci immunosoppressori o citotossici entro 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
• - Ha ricevuto qualsiasi altro inibitore della neuraminidasi entro 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
• Una storia o evidenza clinica di vertigini con causa sconosciuta.
• Storia di gravi reazioni avverse o ipersensibilità al lattosio o agli inibitori della neuraminidasi.
• Assunzione di qualsiasi prodotto farmaceutico sperimentale entro 4 mesi prima dell'assunzione del prodotto sperimentale (giorno 1).
• Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita di 450 ml o più di sangue negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
• Ha una storia clinicamente significativa di abuso di alcol o abuso di droghe.
• Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18,5 kg/m2 o superiore a 32,0 kg/m2.
• FEV1 inferiore o uguale all'85%, FEV1,0% inferiore o uguale al 70% e/o FVC inferiore o uguale all'80% del valore previsto, come calcolato dalla formula standard per età e altezza. Se la prima valutazione è al limite, possono essere effettuate 2 ulteriori valutazioni, entrambe devono avere valori superiori a questi criteri affinché il soggetto sia idoneo.
• Soggetti che fumano o non fumano da meno di 6 mesi prima dello screening.
• Soggetti che erano stati precedentemente arruolati in questo studio.
• Vene povere o paura della venipuntura o vista del sangue.