Sammenligning af Rosuvastatin og Atorvastatin hos patienter med akut koronarsyndrom

Patienter med ACS (akut koronarsyndrom) udgør en højrisikopopulation med ustabil koronarsygdom (CHD), der adskiller sig fra stabil CHD primært i kortsigtet prognose (forudsigelse af udfald). 1-års raten af ​​død eller ikke-dødelig MI (myokardieinfarkt eller hjerteanfald) var 13 % hos patienter med ACS i en nylig kontrolleret undersøgelse (FRISC II 1999), sammenlignet med mindre end 2 % hos patienter med stabil CHD (SAPAT) 1992). På trods af betydelige fremskridt i behandlingen af ​​ACS med trombocythæmmende og antitrombotiske lægemidler (blodfortyndere), er yderligere behandlinger nødvendige for at reducere den yderligere risiko forbundet med ustabil CHD. Gældende retningslinjer (NCEP 2001) anbefaler, at patienter indlagt med en større koronar hændelse (MI eller ACS) bør overvejes til behandling med et statin ved udskrivelse fra hospitalet.

De nævnte fordele ved denne tilgang er patientens motivation til at starte terapi på det tidspunkt og forebyggelse af et "behandlingsgab" på grund af inkonsekvent ambulant opfølgning. En tidligere randomiseret kontrolleret undersøgelse af statinbehandling hos ACS-patienter (MIRACL-studie) viste, at aggressiv kolesterolsænkning med atorvastatin 80 mg mellem 24 og 96 timer efter hospitalsindlæggelse hos patienter med ACS resulterede i reduceret forekomst af tilbagevendende CHD-hændelser efter 16 uger. Undersøgelsen udelukkede dog patienter, der gennemgik revaskularisering (PCI). Undersøgelsen inkluderede således kun en undergruppe af ACS-populationen.

Der er også nye data fra kliniske undersøgelser, der understøtter de antiinflammatoriske virkninger af statiner. En nylig randomiseret kontrolleret undersøgelse viste, at statiner sænker niveauerne af CRP, der anses for at være en markør for intraarteriel inflammation og en forudsigelse for tilbagevendende kardiovaskulære hændelser. De relative niveauer af forskellige lipidmålinger, såsom LDL-C, triglycerider og HDL-C, påvirker sandsynligvis de inflammatoriske og trombotiske (blodkoagulations) egenskaber, men den nøjagtige sammenhæng er ikke klar. De antiinflammatoriske og antitrombotiske egenskaber af forskellige statiner er sandsynligvis relateret til deres indvirkning på lipidprofilen og deres forskellige pleiotrope egenskaber (frembringer mere end én genetisk effekt).

Nærværende undersøgelse er designet til at sammenligne virkningerne af rosuvastatin 20 mg versus atorvastatin 80 mg, der er startet højst 6 dage efter en ACS til lipidprofil (kolesterol i blodet). Derudover vil hypotesen om gavnlig effekt på inflammatoriske markører sammenlignet med statiner, der er startet senere, blive testet.

c) Resumé af undersøgelsesdesign:

Dette er et 3-måneders, randomiseret parallelgruppestudie med 2 perioder, der sammenligner effekten og sikkerheden af ​​rosuvastatin 20 mg versus atorvastatin 80 mg hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS).

• Undersøgelsen omfatter en 1. dobbeltblind, placebokontrolleret periode, der starter ved indlæggelsen af ​​patienten for en ACS (kliniske symptomer mindre end 24 timer) indtil hospitalsudskrivning (eller en maksimal tidslinje på 6 dage).

• Den 2. dobbeltblinde, dobbeltdummy-periode starter på dag 0 (dvs. fra hospitalsudskrivningen eller maks. 6 dage efter indlæggelsen) og varer 3 måneder. Efter validering af berettigelseskriterier (herunder en 1. lokal vurdering af CK, kreatinin, ALT og et EKG) og planlægning af en PCI mellem 24 timer og 4 dage efter indlæggelse, vil patienter blive randomiseret i 3 grupper:

  1. tidligt påbegyndt rosuvastatin 20 mg fra indlæggelse indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (gruppe 1 - tidlig rosuvastatin 20 mg),
  2. placebo fra indlæggelse til dag O (dvs. indtil hospitalsudskrivning eller i maksimalt 6 dage) efterfulgt af rosuvastatin 20 mg indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (gruppe 2 - sen rosuvastatin 20 mg),
  3. placebo fra indlæggelse til dag O (dvs. indtil hospitalsudskrivning eller i maksimalt 6 dage) efterfulgt af atorvastatin 80 mg indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (gruppe 3 - atorvastatin 80 mg).