Porównanie rozuwastatyny i atorwastatyny u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym

Pacjenci z ACS (ostrym zespołem wieńcowym) stanowią populację wysokiego ryzyka z niestabilną chorobą wieńcową (CHD), która różni się od stabilnej CHD przede wszystkim krótkoterminowym rokowaniem (przewidywaniem wyniku). Roczna częstość zgonów lub zawałów mięśnia sercowego niezakończonych zgonem (zawał mięśnia sercowego lub zawał serca) wynosiła 13% u pacjentów z OZW w niedawnym kontrolowanym badaniu (FRISC II 1999), w porównaniu z mniej niż 2% u pacjentów ze stabilną CHD (SAPAT). 1992). Tak więc, pomimo znacznego postępu w leczeniu OZW lekami przeciwpłytkowymi i przeciwzakrzepowymi (rozrzedzającymi krew), potrzebne są dodatkowe terapie zmniejszające dodatkowe ryzyko związane z niestabilną CHD. Aktualne wytyczne (NCEP 2001) zalecają, aby u pacjentów przyjętych z poważnym incydentem wieńcowym (MI lub OZW) rozważyć leczenie statyną przy wypisie ze szpitala.

Przytaczane zalety tego podejścia to motywacja pacjenta do rozpoczęcia terapii w tym czasie i zapobieganie „luce terapeutycznej” z powodu niespójnej obserwacji ambulatoryjnej. We wcześniej randomizowanym kontrolowanym badaniu dotyczącym terapii statynami u pacjentów z OZW (badanie MIRACL) wykazano, że agresywne obniżenie poziomu cholesterolu za pomocą atorwastatyny w dawce 80 mg między 24 a 96 godziną po przyjęciu do szpitala u pacjentów z OZW skutkowało zmniejszeniem częstości nawrotów incydentów CHD po 16 tygodniach. Jednak z badania wykluczono pacjentów, którzy przeszli rewaskularyzację (PCI). W związku z tym do badania włączono tylko podzbiór populacji ACS.

Pojawiają się również dane z badań klinicznych potwierdzające działanie przeciwzapalne statyn. W jednym z niedawnych randomizowanych kontrolowanych badań wykazano, że statyny obniżają poziom CRP, uważanego za marker zapalenia wewnątrztętniczego i predyktor nawracających niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Względne poziomy różnych pomiarów lipidów, takich jak LDL-C, triglicerydy i HDL-C, prawdopodobnie wpływają na właściwości zapalne i zakrzepowe (krzepnięcie krwi), ale dokładna zależność nie jest jasna. Właściwości przeciwzapalne i przeciwzakrzepowe różnych statyn są prawdopodobnie związane z ich wpływem na profil lipidowy i ich różnymi właściwościami plejotropowymi (wytwarzającymi więcej niż jeden efekt genetyczny).

Niniejsze badanie ma na celu porównanie wpływu rozuwastatyny w dawce 20 mg z atorwastatyną w dawce 80 mg rozpoczętej maksymalnie 6 dni po OZW na profil lipidowy (cholesterol we krwi). Dodatkowo zbadana zostanie hipoteza o korzystnym wpływie na markery stanu zapalnego w porównaniu ze statynami rozpoczętymi później.

c) Podsumowanie projektu badania:

Jest to 3-miesięczne, randomizowane badanie w grupach równoległych z 2 okresami, porównujące skuteczność i bezpieczeństwo rozuwastatyny w dawce 20 mg z atorwastatyną w dawce 80 mg u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (OZW).

• Badanie obejmuje pierwszy okres podwójnie ślepej próby, kontrolowany placebo, który rozpoczyna się w momencie przyjęcia pacjenta z powodu OZW (objawy kliniczne trwające mniej niż 24 godziny) do wypisu ze szpitala (lub maksymalnie 6 dni).

• Drugi podwójnie ślepy, podwójnie pozorowany okres rozpoczyna się w dniu 0 (tj. od wypisu ze szpitala lub maksymalnie 6 dni po przyjęciu) i trwa 3 miesiące. Po walidacji kryteriów kwalifikacji (w tym pierwszej lokalnej ocenie CK, kreatyniny, AlAT i EKG) oraz zaplanowaniu PCI w okresie od 24 godzin do 4 dni po przyjęciu, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 3 grup:

  1. wczesna rozuwastatyna 20 mg od przyjęcia do zakończenia badania (grupa 1 – wczesna rozuwastatyna 20 mg),
  2. placebo od przyjęcia do dnia 0 (tj. do wypisu ze szpitala lub maksymalnie przez 6 dni), a następnie rosuwastatyna 20 mg do końca badania (grupa 2 – późna rosuwastatyna 20 mg),
  3. placebo od przyjęcia do dnia O (tj. do wypisu ze szpitala lub maksymalnie przez 6 dni), a następnie atorwastatyna 80 mg do końca badania (grupa 3 – atorwastatyna 80 mg).