Vergleich von Rosuvastatin und Atorvastatin bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom

Patienten mit ACS (akutes Koronarsyndrom) stellen eine Hochrisikopopulation mit instabiler Koronarerkrankung (KHK) dar, die sich von einer stabilen KHK hauptsächlich in der kurzfristigen Prognose (Vorhersage des Ergebnisses) unterscheidet. Die 1-Jahres-Rate von Todesfällen oder nicht-tödlichen MI (Myokardinfarkt oder Herzinfarkt) betrug 13 % bei Patienten mit ACS in einer kürzlich durchgeführten kontrollierten Studie (FRISC II 1999), verglichen mit weniger als 2 % bei Patienten mit stabiler KHK (SAPAT 1992). Daher sind trotz erheblicher Fortschritte bei der Behandlung von ACS mit gerinnungshemmenden und antithrombotischen Medikamenten (Blutverdünnern) zusätzliche Therapien erforderlich, um das zusätzliche Risiko im Zusammenhang mit instabiler KHK zu verringern. Aktuelle Leitlinien (NCEP 2001) empfehlen, dass Patienten, die mit einem schweren koronaren Ereignis (MI oder ACS) aufgenommen wurden, bei der Entlassung aus dem Krankenhaus eine Behandlung mit einem Statin in Betracht ziehen sollten.

Als Vorteile dieses Vorgehens werden die Patientenmotivation zum zeitgerechten Therapiebeginn und die Vermeidung einer „Behandlungslücke“ durch uneinheitliche ambulante Nachsorge genannt. Eine zuvor randomisierte kontrollierte Studie zur Statintherapie bei ACS-Patienten (MIRACL-Studie) zeigte, dass eine aggressive Cholesterinsenkung mit Atorvastatin 80 mg zwischen 24 und 96 Stunden nach Krankenhausaufnahme bei Patienten mit ACS zu einer verringerten Inzidenz rezidivierender KHK-Ereignisse nach 16 Wochen führte. Die Studie schloss jedoch Patienten aus, die sich einer Revaskularisation (PCI) unterzogen. Daher umfasste die Studie nur eine Untergruppe der ACS-Population.

Es gibt auch neue Daten aus klinischen Studien, die die entzündungshemmende Wirkung von Statinen belegen. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte kontrollierte Studie hat gezeigt, dass Statine die CRP-Spiegel senken, die als Marker für intraarterielle Entzündungen und als Prädiktor für wiederkehrende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse gelten. Die relativen Werte verschiedener Lipidmessungen wie LDL-C, Triglyceride und HDL-C beeinflussen wahrscheinlich die entzündlichen und thrombotischen (Blutgerinnung) Eigenschaften, aber die genaue Beziehung ist nicht klar. Die entzündungshemmenden und antithrombotischen Eigenschaften verschiedener Statine hängen wahrscheinlich mit ihrem Einfluss auf das Lipidprofil und ihren unterschiedlichen pleiotropen Eigenschaften (die mehr als einen genetischen Effekt hervorrufen) zusammen.

Die vorliegende Studie dient dem Vergleich der Wirkungen von 20 mg Rosuvastatin mit 80 mg Atorvastatin, die maximal 6 Tage nach einem ACS mit dem Lipidprofil (Blutcholesterin) begonnen wurden. Zusätzlich soll die Hypothese einer positiven Wirkung auf Entzündungsmarker im Vergleich zu später begonnenen Statinen überprüft werden.

c) Zusammenfassung des Studiendesigns:

Dies ist eine 3-monatige, randomisierte Parallelgruppenstudie mit 2 Perioden, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Rosuvastatin 20 mg mit Atorvastatin 80 mg bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) vergleicht.

• Die Studie umfasst einen ersten doppelblinden, Placebo-kontrollierten Zeitraum, der mit der Aufnahme des Patienten für ein ACS (klinische Symptome weniger als 24 Stunden) bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (oder einem maximalen Zeitraum von 6 Tagen) beginnt.

• Die 2. doppelblinde Doppeldummy-Periode beginnt am Tag 0 (d. h. ab der Krankenhausentlassung oder maximal 6 Tage nach der Aufnahme) und dauert 3 Monate. Nach Validierung der Eignungskriterien (einschließlich einer ersten lokalen Beurteilung von CK, Kreatinin, ALT und einem EKG) und der Planung einer PCI zwischen 24 Stunden und 4 Tagen nach der Aufnahme werden die Patienten in 3 Gruppen randomisiert:

  1. früh begonnenes Rosuvastatin 20 mg von der Aufnahme bis zum Ende der Studie (Gruppe 1 – frühes Rosuvastatin 20 mg),
  2. Placebo von der Aufnahme bis zum Tag O (d. h. bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder für maximal 6 Tage), gefolgt von Rosuvastatin 20 mg bis zum Ende der Studie (Gruppe 2 – spätes Rosuvastatin 20 mg),
  3. Placebo von der Aufnahme bis zum Tag O (d. h. bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder für maximal 6 Tage), gefolgt von Atorvastatin 80 mg bis zum Ende der Studie (Gruppe 3 – Atorvastatin 80 mg).