Jämförelse av Rosuvastatin och Atorvastatin hos patienter med akut koronarsyndrom

Patienter med ACS (akut koronarsyndrom) utgör en högriskpopulation med instabil kranskärlssjukdom (CHD) som skiljer sig från stabil CHD främst i korttidsprognos (förutsägelse av utfall). 1-årsfrekvensen av dödsfall eller icke-dödlig hjärtinfarkt (myokardinfarkt eller hjärtinfarkt) var 13 % hos patienter med ACS i en nyligen kontrollerad studie (FRISC II 1999), jämfört med mindre än 2 % hos patienter med stabil CHD (SAPAT) 1992). Trots avsevärda framsteg i behandlingen av ACS med trombocythämmande och antitrombotiska läkemedel (blodförtunnande) behövs ytterligare terapier för att minska den ytterligare risken förknippad med instabil CHD. Nuvarande riktlinjer (NCEP 2001) rekommenderar att patienter som är inlagda med en allvarlig kranskärlshändelse (MI eller ACS) bör övervägas för behandling med en statin vid utskrivning från sjukhuset.

Angivna fördelar med detta tillvägagångssätt är patientens motivation att starta terapi vid den tidpunkten och förebyggande av ett "behandlingsgap" på grund av inkonsekvent poliklinisk uppföljning. En tidigare randomiserad kontrollerad studie av statinbehandling hos ACS-patienter (MIRACL-studien), visade att aggressiv kolesterolsänkning med atorvastatin 80 mg mellan 24 och 96 timmar efter sjukhusinläggning hos patienter med ACS resulterade i minskad incidens av återkommande CHD-händelser vid 16 veckor. Studien uteslöt dock patienter som genomgick revaskularisering (PCI). Således registrerade studien endast en delmängd av ACS-populationen.

Det finns också nya data från kliniska studier som stöder de antiinflammatoriska effekterna av statiner. En nyligen genomförd randomiserad kontrollerad studie visade att statiner minskar nivåerna av CRP, som anses vara en markör för intraarteriell inflammation och en prediktor för återkommande kardiovaskulära händelser. De relativa nivåerna av olika lipidmätningar, såsom LDL-C, triglycerider och HDL-C, påverkar troligen de inflammatoriska och trombotiska egenskaperna (blodkoagulering), men det exakta sambandet är inte klart. De antiinflammatoriska och antitrombotiska egenskaperna hos olika statiner är sannolikt relaterade till deras inverkan på lipidprofilen och deras olika pleiotropa egenskaper (som ger mer än en genetisk effekt).

Den föreliggande studien är utformad för att jämföra effekterna av rosuvastatin 20 mg jämfört med atorvastatin 80 mg påbörjad max 6 dagar efter en ACS till lipidprofil (blodkolesterol). Dessutom kommer hypotesen om gynnsam effekt på inflammatoriska markörer jämfört med statiner som påbörjas senare att testas.

c) Sammanfattning av studiedesign:

Detta är en 3-månaders, randomiserad, parallellgruppsstudie med 2 perioder, som jämför effekten och säkerheten av rosuvastatin 20 mg jämfört med atorvastatin 80 mg hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS).

• Studien omfattar en första dubbelblind, placebokontrollerad period som börjar vid inläggningen av patienten för en ACS (kliniska symtom mindre än 24 timmar) fram till sjukhusutskrivning (eller en maximal tidslinje på 6 dagar).

• Den 2:a dubbelblinda, dubbeldockan, börjar på dag 0 (dvs. från sjukhusets utskrivning eller max 6 dagar efter inläggning) och kommer att pågå i 3 månader. Efter validering av behörighetskriterier (inklusive en första lokal bedömning av CK, kreatinin, ALT och ett EKG) och planering av en PCI mellan 24 timmar och 4 dagar efter inläggning, kommer patienterna att randomiseras i 3 grupper:

  1. tidigt påbörjat rosuvastatin 20 mg från intagning till slutet av studien (grupp 1 - tidigt rosuvastatin 20 mg),
  2. placebo från inläggning till dag O (dvs. fram till utskrivning från sjukhus eller i maximalt 6 dagar) följt av rosuvastatin 20 mg till slutet av studien (grupp 2 - sen rosuvastatin 20 mg),
  3. placebo från inläggning till dag O (dvs. fram till utskrivning från sjukhuset eller i maximalt 6 dagar) följt av atorvastatin 80 mg till slutet av studien (grupp 3 - atorvastatin 80 mg).