Confronto tra rosuvastatina e atorvastatina in pazienti con sindrome coronarica acuta

I pazienti con ACS (sindrome coronarica acuta) costituiscono una popolazione ad alto rischio con malattia coronarica instabile (CHD) che differisce da CHD stabile principalmente per la prognosi a breve termine (previsione dell'esito). In un recente studio controllato (FRISC II 1999), il tasso di morte o IM non fatale (infarto del miocardio o attacco cardiaco) a 1 anno era del 13% nei pazienti con SCA, rispetto a meno del 2% nei pazienti con malattia coronarica stabile (SAPAT 1992). Pertanto, nonostante i sostanziali progressi nel trattamento dell'ACS con farmaci antipiastrinici e antitrombotici (fluidificanti del sangue), sono necessarie ulteriori terapie per ridurre il rischio aggiuntivo associato a CHD instabile. Le attuali linee guida (NCEP 2001) raccomandano che i pazienti ricoverati con un evento coronarico maggiore (IM o SCA) debbano essere presi in considerazione per il trattamento con una statina alla dimissione dall'ospedale.

I vantaggi citati di questo approccio sono la motivazione del paziente a iniziare la terapia in quel momento e la prevenzione di un "gap terapeutico" dovuto a un follow-up ambulatoriale incoerente. Uno studio controllato precedentemente randomizzato sulla terapia con statine nei pazienti con ACS (studio MIRACL), ha mostrato che l'abbassamento aggressivo del colesterolo con atorvastatina 80 mg tra 24 e 96 ore dopo il ricovero in ospedale nei pazienti con ACS ha portato a una ridotta incidenza di eventi CHD ricorrenti a 16 settimane. Tuttavia, lo studio ha escluso i pazienti sottoposti a rivascolarizzazione (PCI). Pertanto lo studio ha arruolato solo un sottogruppo della popolazione ACS.

Ci sono anche dati emergenti da studi clinici che supportano le azioni antinfiammatorie delle statine. Un recente studio controllato randomizzato ha dimostrato che le statine diminuiscono i livelli di CRP, considerato un marker di infiammazione intra-arteriosa e un predittore di eventi avversi cardiovascolari ricorrenti. I livelli relativi di varie misurazioni dei lipidi, come LDL-C, trigliceridi e HDL-C probabilmente influenzano le proprietà infiammatorie e trombotiche (coagulazione del sangue), ma la relazione esatta non è chiara. Le proprietà antinfiammatorie e antitrombotiche delle diverse statine sono probabilmente correlate al loro impatto sul profilo lipidico e alle loro diverse proprietà pleiotropiche (che producono più di un effetto genetico).

Il presente studio è progettato per confrontare gli effetti di rosuvastatina 20 mg rispetto atorvastatina 80 mg iniziata al massimo 6 giorni dopo una SCA rispetto al profilo lipidico (colesterolo nel sangue). Inoltre, verrà testata l'ipotesi di un effetto benefico sui marcatori infiammatori rispetto alle statine iniziate successivamente.

c) Sintesi del disegno dello studio:

Si tratta di uno studio di 3 mesi, randomizzato, a gruppi paralleli con 2 periodi, che confronta l'efficacia e la sicurezza di rosuvastatina 20 mg rispetto a atorvastatina 80 mg in pazienti con sindrome coronarica acuta (SCA).

• Lo studio comprende un primo periodo in doppio cieco, controllato con placebo, che inizia dall'ammissione del paziente per un ACS (sintomi clinici inferiori a 24 ore) fino alla dimissione dall'ospedale (o un periodo massimo di 6 giorni).

• Il 2° periodo in doppio cieco, double dummy, inizia al Giorno 0 (cioè dalla dimissione dall'ospedale o al massimo 6 giorni dopo il ricovero) e durerà 3 mesi. Dopo la convalida dei criteri di ammissibilità (inclusa una prima valutazione locale di CK, creatinina, ALT e un ECG) e la pianificazione di un PCI tra 24 ore e 4 giorni dopo il ricovero, i pazienti saranno randomizzati in 3 gruppi:

  1. rosuvastatina 20 mg iniziata precocemente dall'ammissione fino alla fine dello studio (gruppo 1 - rosuvastatina precoce 20 mg),
  2. placebo dall'ammissione fino al giorno O (cioè fino alla dimissione dall'ospedale o per un massimo di 6 giorni) seguito da rosuvastatina 20 mg fino alla fine dello studio (gruppo 2 - rosuvastatina tardiva 20 mg),
  3. placebo dal ricovero fino al giorno O (cioè fino alla dimissione dall'ospedale o per un massimo di 6 giorni) seguito da atorvastatina 80 mg fino alla fine dello studio (gruppo 3 - atorvastatina 80 mg).