Sammenligning av Rosuvastatin og Atorvastatin hos pasienter med akutt koronarsyndrom

Pasienter med ACS (akutt koronarsyndrom) utgjør en høyrisikopopulasjon med ustabil koronarsykdom (CHD) som skiller seg fra stabil CHD primært i kortsiktig prognose (prediksjon av utfall). 1-års rate av død eller ikke-dødelig MI (hjerteinfarkt eller hjerteinfarkt) var 13 % hos pasienter med ACS i en nylig kontrollert studie (FRISC II 1999), sammenlignet med mindre enn 2 % hos pasienter med stabil CHD (SAPAT). 1992). Til tross for betydelig fremgang i behandlingen av ACS med blodplatehemmende og antitrombotiske medisiner (blodfortynnende), er ytterligere behandlinger nødvendig for å redusere den ekstra risikoen forbundet med ustabil CHD. Gjeldende retningslinjer (NCEP 2001) anbefaler at pasienter innlagt med en alvorlig koronarhendelse (MI eller ACS) bør vurderes for behandling med statin ved utskrivning fra sykehuset.

Siterte fordeler med denne tilnærmingen er pasientens motivasjon til å starte terapi på det tidspunktet og forebygging av et "behandlingsgap" på grunn av inkonsekvent poliklinisk oppfølging. En tidligere randomisert kontrollert studie av statinbehandling hos ACS-pasienter (MIRACL-studien), viste at aggressiv kolesterolsenkende med atorvastatin 80 mg mellom 24 og 96 timer etter sykehusinnleggelse hos pasienter med ACS resulterte i redusert forekomst av tilbakevendende CHD-hendelser ved 16 uker. Studien ekskluderte imidlertid pasienter som gjennomgikk revaskularisering (PCI). Dermed registrerte studien bare en undergruppe av ACS-populasjonen.

Det er også nye data fra kliniske studier som støtter de antiinflammatoriske virkningene til statiner. En nylig randomisert kontrollert studie viste at statiner reduserer nivåene av CRP, ansett for å være en markør for intraarteriell betennelse og en prediktor for tilbakevendende kardiovaskulære hendelser. De relative nivåene av ulike lipidmålinger, som LDL-C, triglyserider og HDL-C, påvirker sannsynligvis de inflammatoriske og trombotiske (blodkoagulerende) egenskapene, men den nøyaktige sammenhengen er ikke klar. De antiinflammatoriske og antitrombotiske egenskapene til forskjellige statiner er sannsynligvis relatert til deres innvirkning på lipidprofilen og deres forskjellige pleiotrope egenskaper (som gir mer enn én genetisk effekt).

Denne studien er designet for å sammenligne effekten av rosuvastatin 20 mg versus atorvastatin 80 mg startet maksimalt 6 dager etter en ACS til lipidprofil (blodkolesterol). I tillegg vil hypotesen om gunstig effekt på inflammatoriske markører sammenlignet med statiner startet senere bli testet.

c) Oppsummering av studiedesign:

Dette er en 3-måneders, randomisert, parallellgruppestudie med 2 perioder, som sammenligner effekten og sikkerheten til rosuvastatin 20 mg versus atorvastatin 80 mg hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS).

• Studien omfatter en første dobbeltblind, placebokontrollert periode som starter ved innleggelse av pasienten for en ACS (kliniske symptomer mindre enn 24 timer) frem til sykehusutskrivning (eller en maksimal tidslinje på 6 dager).

• Den 2. doble blinde, doble dummy-perioden starter på dag 0 (dvs. fra sykehusutskrivning eller maksimalt 6 dager etter innleggelse) og vil vare i 3 måneder. Etter validering av kvalifikasjonskriterier (inkludert en 1. lokal vurdering av CK, kreatinin, ALT og et EKG) og planlegging av en PCI mellom 24 timer og 4 dager etter innleggelse, vil pasientene bli randomisert i 3 grupper:

  1. tidlig startet rosuvastatin 20 mg fra innleggelse til slutten av studien (gruppe 1 - tidlig rosuvastatin 20 mg),
  2. placebo fra innleggelse til dag O (dvs. til utskrivning fra sykehus eller i maksimalt 6 dager) etterfulgt av rosuvastatin 20 mg til slutten av studien (gruppe 2 - sen rosuvastatin 20 mg),
  3. placebo fra innleggelse til dag O (dvs. frem til utskrivning fra sykehus eller i maksimalt 6 dager) etterfulgt av atorvastatin 80 mg til slutten av studien (gruppe 3 - atorvastatin 80 mg).