Rosuvastatiinin ja atorvastatiinin vertailu potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti

ACS-potilaat (akuutti sepelvaltimotauti) muodostavat suuren riskin populaation, jolla on epästabiili sepelvaltimotauti (CHD), joka eroaa stabiilista sepelvaltimotaudista ensisijaisesti lyhyen aikavälin ennusteen (tuloksen ennusteen) osalta. Yhden vuoden kuolleisuus tai ei-kuolemaan johtava MI (sydäninfarkti tai sydänkohtaus) oli 13 % äskettäin tehdyssä kontrolloidussa tutkimuksessa (FRisC II 1999) potilailla, joilla oli ACS, kun taas alle 2 % potilailla, joilla oli stabiili sepelvaltimotauti (SAPAT) 1992). Huolimatta huomattavasta edistyksestä ACS:n hoidossa verihiutaleiden ja veritulppaa ehkäisevien lääkkeiden (verenohennuslääkkeiden) avulla, tarvitaan lisähoitoja epästabiiliin sepelvaltimotautiin liittyvän lisäriskin vähentämiseksi. Nykyisissä ohjeissa (NCEP 2001) suositellaan, että vakavan sepelvaltimotapahtuman (MI tai ACS) vuoksi otetuille potilaille tulisi harkita statiinihoitoa sairaalasta kotiutumisen yhteydessä.

Tämän lähestymistavan mainitut edut ovat potilaan motivaatio aloittaa hoito tuolloin ja "hoitopuutteen" estäminen epäjohdonmukaisen avohoidon seurannan vuoksi. Aiemmin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus statiinihoidosta ACS-potilailla (MIRACL-tutkimus) osoitti, että aggressiivinen kolesterolin alentaminen atorvastatiinilla 80 mg 24–96 tuntia sairaalaan tulon jälkeen ACS-potilailla vähensi toistuvien sepelvaltimotautitapahtumien ilmaantuvuutta 16 viikon kohdalla. Tutkimuksesta ei kuitenkaan otettu pois potilaat, joille tehtiin revaskularisaatio (PCI). Siten tutkimukseen osallistui vain osa ACS-populaatiosta.

Myös kliinisistä tutkimuksista on saatu uutta tietoa, joka tukee statiinien anti-inflammatorisia vaikutuksia. Eräs äskettäinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoitti, että statiinit alentavat CRP-tasoja, joita pidetään valtimonsisäisen tulehduksen merkkiaineena ja toistuvien haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien ennustajana. Erilaisten lipidimittausten, kuten LDL-kolesterolin, triglyseridien ja HDL-kolesterolin, suhteelliset tasot todennäköisesti vaikuttavat tulehduksellisiin ja tromboottisiin (veren hyytymis-) ominaisuuksiin, mutta tarkka yhteys ei ole selvä. Eri statiinien anti-inflammatoriset ja antitromboottiset ominaisuudet liittyvät todennäköisesti niiden vaikutukseen lipidiprofiiliin ja niiden erilaisiin pleiotrooppisiin ominaisuuksiin (tuottaen useamman kuin yhden geneettisen vaikutuksen).

Tämä tutkimus on suunniteltu vertaamaan rosuvastatiinin 20 mg ja atorvastatiinin 80 mg vaikutuksia, jotka aloitettiin enintään 6 päivää ACS:n ja lipidiprofiilin (veren kolesteroli) jälkeen. Lisäksi testataan hypoteesia hyödyllisestä vaikutuksesta tulehdusmarkkereihin verrattuna myöhemmin aloitettuihin statiineihin.

c) Yhteenveto tutkimuksen suunnittelusta:

Tämä on 3 kuukauden, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa on kaksi jaksoa ja jossa verrataan rosuvastatiinin 20 mg tehoa ja turvallisuutta 80 mg:n atorvastatiinin tehoon ja turvallisuuteen potilailla, joilla on akuutti koronaarioireyhtymä (ACS).

• Tutkimus käsittää ensimmäisen lumekontrolloidun kaksoissokkojakson, joka alkaa potilaan saapumisesta ACS:n vuoksi (kliiniset oireet alle 24 tuntia) sairaalasta kotiutumiseen (tai enintään 6 päivää).

• Toinen kaksoissokko, kaksoisnukkejakso alkaa päivänä 0 (eli sairaalasta poistumisesta tai korkeintaan 6 päivää vastaanoton jälkeen) ja kestää 3 kuukautta. Kelpoisuuskriteerien validoinnin jälkeen (mukaan lukien ensimmäinen paikallinen CK:n, kreatiniinin, ALT:n ja EKG:n arviointi) ja PCI:n suunnittelun jälkeen 24 tunnin ja 4 päivän välisenä aikana vastaanottoon, potilaat satunnaistetaan kolmeen ryhmään:

  1. varhain aloitettu rosuvastatiini 20 mg vastaanotosta tutkimuksen loppuun (ryhmä 1 - varhainen rosuvastatiini 20 mg),
  2. lumelääkettä ottamisesta päivään O (eli sairaalasta kotiuttamiseen saakka tai enintään 6 päivää), jonka jälkeen rosuvastatiinia 20 mg tutkimuksen loppuun asti (ryhmä 2 - myöhäinen rosuvastatiini 20 mg),
  3. lumelääkettä ottamisesta päivään O (eli sairaalasta kotiutumiseen saakka tai enintään 6 päivää), jonka jälkeen atorvastatiinia 80 mg tutkimuksen loppuun asti (ryhmä 3 - atorvastatiini 80 mg).