Srovnání rosuvastatinu a atorvastatinu u pacientů s akutním koronárním syndromem

Pacienti s AKS (akutní koronární syndrom) tvoří vysoce rizikovou populaci s nestabilním koronárním onemocněním (ICHS), která se od stabilní ICHS liší především krátkodobou prognózou (predikcí výsledku). Jednoletá míra úmrtí nebo nefatálního IM (infarkt myokardu nebo srdeční infarkt) byla 13 % u pacientů s AKS v nedávné kontrolované studii (FRISC II 1999), ve srovnání s méně než 2 % u pacientů se stabilní ICHS (SAPAT 1992). Navzdory značnému pokroku v léčbě AKS pomocí protidestičkových a antitrombotických léků (léky na ředění krve) jsou tedy zapotřebí další terapie ke snížení dalšího rizika spojeného s nestabilní ICHS. Současná doporučení (NCEP 2001) doporučují, aby pacienti přijatí s velkou koronární příhodou (IM nebo AKS) byli po propuštění z nemocnice zváženi pro léčbu statiny.

Uváděnými výhodami tohoto přístupu je motivace pacienta k zahájení terapie v té době a prevence „mezery v léčbě“ z důvodu nedůsledného ambulantního sledování. Dříve randomizovaná kontrolovaná studie léčby statiny u pacientů s AKS (studie MIRACL) prokázala, že agresivní snižování cholesterolu atorvastatinem 80 mg mezi 24. a 96. hodinou po přijetí do nemocnice u pacientů s AKS vedlo ke snížení výskytu recidivujících ICHS po 16. týdnu. Ze studie však byli vyloučeni pacienti, kteří podstoupili revaskularizaci (PCI). Studie tedy zahrnovala pouze podskupinu populace ACS.

Objevují se také údaje z klinických studií podporujících protizánětlivé působení statinů. Jedna nedávná randomizovaná kontrolovaná studie prokázala, že statiny snižují hladiny CRP, považovaného za marker intraarteriálního zánětu a prediktor recidivujících nežádoucích kardiovaskulárních příhod. Relativní hladiny různých měření lipidů, jako je LDL-C, triglyceridy a HDL-C, pravděpodobně ovlivňují zánětlivé a trombotické (srážení krve) vlastnosti, ale přesný vztah není jasný. Protizánětlivé a antitrombotické vlastnosti různých statinů pravděpodobně souvisejí s jejich dopadem na lipidový profil a jejich různými pleiotropními vlastnostmi (produkující více než jeden genetický efekt).

Tato studie je navržena tak, aby porovnala účinky rosuvastatinu 20 mg oproti atorvastatinu 80 mg zahájeným maximálně 6 dní po AKS na lipidový profil (cholesterol v krvi). Dále bude testována hypotéza příznivého účinku na zánětlivé markery ve srovnání se statiny zahájenými později.

c) Shrnutí návrhu studie:

Jedná se o 3měsíční, randomizovanou studii s paralelními skupinami se 2 obdobími, porovnávající účinnost a bezpečnost rosuvastatinu 20 mg oproti atorvastatinu 80 mg u pacientů s akutním koronárním syndromem (AKS).

• Studie zahrnuje 1. dvojitě zaslepené, placebem kontrolované období, které začíná přijetím pacienta pro AKS (klinické symptomy méně než 24 hodin) do propuštění z nemocnice (nebo maximální časová osa 6 dnů).

• 2. dvojitě slepá, dvojitá figurína, perioda začíná 0. dnem (tj. od propuštění z nemocnice nebo maximálně 6 dnů po přijetí) a bude trvat 3 měsíce. Po validaci kritérií vhodnosti (včetně 1. lokálního vyšetření CK, kreatininu, ALT a EKG) a naplánování PCI mezi 24 hodinami a 4 dny po přijetí budou pacienti randomizováni do 3 skupin:

  1. časně zahájený rosuvastatin 20 mg od přijetí do konce studie (skupina 1 - časně zahájený rosuvastatin 20 mg),
  2. placebo od přijetí do Dne O (tj. do propuštění z nemocnice nebo maximálně po dobu 6 dnů) následované rosuvastatinem 20 mg do konce studie (skupina 2 – pozdní rosuvastatin 20 mg),
  3. placebo od přijetí do dne O (tj. do propuštění z nemocnice nebo maximálně 6 dní) následované atorvastatinem 80 mg do konce studie (skupina 3 - atorvastatin 80 mg).