Grøn teekstrakt til behandling af patienter med ikke-metastatisk blærekræft
Et fase II randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg med polyphenon E for at evaluere blærevævsniveauer af EGCG
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL I. At sammenligne niveauerne af epigallocatechin-3-gallat (EGCG) i ikke-malignt blærevæv fra patienter med blærekræft behandlet med oral polyphenon E 800 mg EGCG eller polyphenon E 1200 mg EGCG én gang dagligt i 14-28 dage.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At sammenligne niveauerne af EGCG i ikke-maligne versus maligne blærevævsprøver fra disse patienter.
II. For at undersøge dosis-respons-modulationen af surrogat-intermediære endepunkt-biomarkører (f.eks. Proliferating Cell Nuclear Antigen [PCNA], Matrix Metallopeptidase 2 [MMP2], clusterin, Vascular endothelial Growth Factor [VEGF], p27 og ODC) i maligne og ikke-maligne prøver af blærevæv fra disse patienter efter administration af polyphenon E.
III. At korrelere EGCG-niveauer i prøver af serum, urin og væv fra disse patienter.
IV. At undersøge niveauerne af andre catechiner (dvs. epicatechin, epicatechin gallate og epigallocatechin) fundet i polyphenon E i prøver af serum, urin og væv fra disse patienter.
V. At sammenligne metabolismen af EGCG med Catechol-O-Methyltransferase (COMT) og Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase (UGT) i forhold til farmakogenetiske polymorfier i COMT og UGT i prøver af serum, urin og væv fra disse patienter.
VI. At undersøge ændringerne i serum insulin vækstfaktor 1 (IGF-1) og IGFBP-3 niveauer efter administration af polyphenon E hos disse patienter.
OMRIDS:
Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne stratificeres efter tumorsted og sygdomsinvasivitet (invasiv vs ikke-invasiv). Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 behandlingsarme.
Arm I: Patienter modtager seks orale placebokapsler én gang dagligt i 14-28 dage i fravær af uacceptabel toksicitet.
Arm II: Patienterne modtager fire orale polyphenon E-kapsler og to orale placebokapsler én gang dagligt i 14-28 dage uden uacceptabel toksicitet.
Arm III: Patienter modtager seks orale polyphenon E-kapsler én gang dagligt i 14-28 dage i fravær af uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen gennemgår patienterne transurethral resektion af blæretumor eller cystektomi.
Blod-, urin- og vævsprøver tages ved baseline og ved afslutningen af undersøgelsesbehandlingen til korrelative laboratorieundersøgelser. Prøver evalueres for farmakokinetik af polyphenon E ved hjælp af højtydende væskekromatografi. Niveauer af epigallocatechin-3-gallat [EGCG] og andre catechiner fundet i polyphenon E vurderes for korrelation i serum, urin og væv. Intermediære endepunktsbiomarkører evalueres for dosis-responsmodulation i serum (dvs. IGF-1 og IGFBP-3) via ELISA og i blærevæv opnået på tidspunktet for blærekirurgi (dvs. PCNA, MMP2, clusterin, VEGF, p27 og ODS) via IHC. Patienter ved University of Wisconsin gennemgår yderligere biopsi af blærevæv til matrix-assisteret laserdesorption quadrupole time-of-flight (O-MALDI-qTOF) analyse af EGCG farmakokinetik. Vævsprøver undersøges for intracellulær koncentration og fordeling af EGCG. Genotypeundersøgelser til pyrosekventering af UGT- og COMT-polymorfismer udføres også.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
- Minneapolis Veterans Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Urology San Antonio Research PA
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Kriterier:
- Diagnose af blærekræft
- Blæretumor opdaget ved cystoskopi inden for de seneste 60 dage
- Invasiv eller ikke-invasiv tumor
- Primær tumor kan repræsentere enten en indledende diagnose eller tilbagevendende sygdom i ethvert klinisk stadium
- Ingen metastatisk sygdom
- Skal være en kvalificeret kandidat til en delvis cystektomi, radikal cystektomi eller trans-urethral resektion af blæretumor (TURBT)
- Har ikke gennemgået nogen behandling for overfladisk eller invasiv blærekræft siden den diagnostiske cystoskopi
- TURBT eller radikal cystektomi er den planlagte helbredende kirurgiske behandling
- ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 ELLER Karnofsky PS 70-100 %
- Mere end 30 dage siden nogen tidligere intravesikal behandling eller adjuverende kemoterapi
- Mere end 30 dage siden tidligere blæreoperation
- Biopsier betragtes ikke som operationer
- Ingen forudgående strålebehandling af bækkenet
- Ingen samtidig systemisk kemoterapi for nogen anden cancer, undtagen ikke-melanom hudkræft
- Ingen samtidige NSAID'er (f.eks. ibuprofen, naproxen eller cyclooxygenase-2-hæmmere) undtagen =< 81 mg aspirin pr.
- Samtidig acetaminophen (Tylenol) eller receptpligtige opioider kombineret med acetaminophen (dvs. Percocet, Darvocet, Vicodin, Tylenol #3) gav mulighed for smerte
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/mm^3
- Blodpladetal >= 100.000/mm^3
- Hæmoglobin >= 10 g/dL
- Alkalisk fosfatase =< øvre normalgrænse (ULN)
- Bilirubin =< ULN
- Asparat aminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) =< ULN
- Natrium 135-144 mmol/L (inklusive)
- Kalium 3,2-4,8 mmol/L (inklusive)
- Klorid 85-114 mmol/L (inklusive)
- Bicarbonat >11 mEQ/dL
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Villig til at undgå grønne tedrikke og produkter indeholdende grøn te under studiedeltagelse
- Ingen tegn på andre kræftformer, undtagen ikke-melanom hudkræft
- Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet te eller til nogen af forbindelserne med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Polyphenon E eller nogen af de inaktive ingredienser i Polyphenon E kapsler
- Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende: Igangværende eller aktiv infektion, Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, Ustabil angina pectoris, Hjertearytmi, Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse undersøgelsens overensstemmelse
- Mere end 24 timer siden tidligere og ingen samtidig indtagelse af andre grøn te-tilskud eller mere end 2 kopper (16 oz) grøn te enten gennem diætkilder eller gennem ernæringstilskud
- Aktuel kosmetik (dvs. lotion, shampoo, makeup), der indeholder grøn te, er tilladt
- Kreatinin normalt
- Ikke gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Arm I (placebo)
Patienterne modtager seks orale placebokapsler én gang dagligt i 14-28 dage.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Gives oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm II (polyphenon E, placebo)
Patienter modtager fire orale polyphenon E-kapsler og to orale placebo-kapsler én gang dagligt i 14-28 dage i fravær af uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Gives oralt
Andre navne:
Gives oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm III (polyphenon E, transurethral resektion eller cystektomi)
Patienter modtager seks orale polyphenon E-kapsler én gang dagligt i 14-28 dage i fravær af uacceptabel toksicitet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen gennemgår patienterne transurethral resektion af blæretumor eller cystektomi.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Gennemgå operation
Gives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Epigallocatechin Gallate (EGCG) niveauer i ikke-malignt blærevæv (f.eks. normalt forekommende urothelium, inflammatoriske læsioner i blæren, fastsiddende ikke-invasive blæretumorer og papillære ikke-invasive blæretumorer)
Tidsramme: op til 28 dage
|
Sammenligning af ikke-maligne blærevævsniveauer af EGCG mellem placebogruppen og EGCG-grupperne kombineret ved hjælp af elev-t-test.
|
op til 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveauer af EGCG i ondartet blærevæv
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Niveauer af surrogat-intermediære endepunkt-biomarkører i malignt og ikke-malignt blærevæv vurderet ved immunhistokemi
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Serum insulin vækstfaktor-1 (IGF-1) niveauer vurderet ved ELISA
Tidsramme: Baseline og op til dag 28
|
Baseline og op til dag 28
|
|
|
Niveauer af andre katekiner (epicatechin gallate, epicatechin og epigallocatechin) fundet i polyphenon E tumorvævsprøver
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Absolut ændring for baseline fra EGCG i serumprøver
Tidsramme: Baseline og op til 28 dage
|
Forskellen mellem mængden ved afslutningen af undersøgelsen (op til 28 dage) fra baseline.
|
Baseline og op til 28 dage
|
|
Metabolisme af EGCG i serum og urin i relation til farmakogenetiske polymorfier i catechol-O-methyltransferase (COMT)
Tidsramme: Ved baseline
|
Ved baseline
|
|
|
Serum IGFBP-3 niveauer vurderet ved ELISA
Tidsramme: Baseline og op til 28 dage
|
Baseline og op til 28 dage
|
|
|
Niveauer af andre katekiner (epicatechin gallate, epicatechin og epigallocatechin) fundet i polyphenon E normale vævsprøver
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Absolut ændring fra baseline af andre katekiner (epicatechin gallate, epicatechin og epigallocatechin) fundet i polyphenon E i urinprøver
Tidsramme: Baseline og op til 28 dage
|
Forskellen mellem mængden ved afslutningen af undersøgelsen (op til 28 dage) fra baseline.
|
Baseline og op til 28 dage
|
|
Absolut ændring fra baseline af andre katekiner (epicatechin gallate, epicatechin og epigallocatechin) fundet i polyphenon E plasmaprøver
Tidsramme: Baseline og op til 28 dage
|
Forskellen mellem mængden ved afslutningen af undersøgelsen (op til 28 dage) fra baseline.
|
Baseline og op til 28 dage
|
|
Absolut ændring for baseline af EGCG i urinprøver
Tidsramme: Baseline og op til 28 dage
|
Forskellen mellem mængden ved afslutningen af undersøgelsen (op til 28 dage) fra baseline.
|
Baseline og op til 28 dage
|
|
Metabolisme af EGCG i serum og urin i relation til farmakogenetiske polymorfier i uridindiphosphat-glucuronosyltransferase (UGT)
Tidsramme: Ved baseline
|
Ved baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tracy Downs, University of Wisconsin, Madison
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Urologiske sygdomme
- Urinblæresygdomme
- Urinblære neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Antioxidanter
- Antikarcinogene midler
- Antimutagene midler
- Epigallocatechin gallat
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00906 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CN35153 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CO06810
- CDR0000594276
- H-2007-0250
- UWI06-8-01 (Anden identifikator: DCP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .