Grüntee-Extrakt bei der Behandlung von Patienten mit nichtmetastasiertem Blasenkrebs

HAUPTZIELE I. Vergleich der Konzentrationen von Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) in nicht-malignem Blasengewebe von Patienten mit Blasenkrebs, die mit oralem Polyphenon E 800 mg EGCG oder Polyphenon E 1200 mg EGCG einmal täglich für 14-28 Tage behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vergleich der EGCG-Spiegel in nicht malignen mit malignen Blasengewebeproben dieser Patienten.

II. Untersuchung der Dosis-Wirkungs-Modulation von Surrogat-Zwischenendpunkt-Biomarkern (z. B. Proliferating Cell Nuclear Antigen [PCNA], Matrix Metallopeptidase 2 [MMP2], Clusterin, Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF], p27 und ODC) in malignen und nicht-malignen Proben des Blasengewebes dieser Patienten nach Verabreichung von Polyphenon E.

III. Um die EGCG-Spiegel in Serum-, Urin- und Gewebeproben dieser Patienten zu korrelieren.

IV. Untersuchung der Spiegel anderer Catechine (d. h. Epicatechin, Epicatechingallat und Epigallocatechin), die in Polyphenon E in Serum-, Urin- und Gewebeproben dieser Patienten gefunden wurden.

V. Vergleich des Metabolismus von EGCG durch Catechol-O-Methyltransferase (COMT) und Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase (UGT) in Bezug auf pharmakogenetische Polymorphismen bei COMT und UGT in Serum-, Urin- und Gewebeproben dieser Patienten.

VI. Es sollten die Veränderungen der Insulin-Wachstumsfaktor-1- (IGF-1) und IGFBP-3-Spiegel im Serum nach Verabreichung von Polyphenon E bei diesen Patienten untersucht werden.

GLIEDERUNG:

Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Tumorlokalisation und Invasivität der Krankheit (invasiv vs. nichtinvasiv) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt.

Arm I: Die Patienten erhalten 14-28 Tage lang einmal täglich sechs orale Placebo-Kapseln, sofern keine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Arm II: Die Patienten erhalten 14-28 Tage lang einmal täglich vier orale Polyphenon E-Kapseln und zwei orale Placebo-Kapseln, sofern keine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Arm III: Die Patienten erhalten 14-28 Tage lang einmal täglich sechs orale Polyphenon-E-Kapseln, sofern keine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten einer transurethralen Resektion des Blasentumors oder einer Zystektomie unterzogen.

Blut-, Urin- und Gewebeproben werden zu Studienbeginn und am Ende der Studienbehandlung für korrelative Laborstudien entnommen. Proben werden auf Pharmakokinetik von Polyphenon E unter Verwendung von Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie bewertet. Die Spiegel von Epigallocatechin-3-Gallat [EGCG] und anderen in Polyphenon E gefundenen Catechinen werden auf Korrelation in Serum, Urin und Gewebe untersucht. Intermediäre Endpunkt-Biomarker werden auf Dosis-Wirkungs-Modulation im Serum (d. h. IGF-1 und IGFBP-3) mittels ELISA und in zum Zeitpunkt der Blasenoperation gewonnenem Blasengewebe (d. h. PCNA, MMP2, Clusterin, VEGF, p27 und ODS) über IHC. Patienten an der University of Wisconsin unterziehen sich einer zusätzlichen Biopsie des Blasengewebes für eine Matrix-unterstützte Laserdesorptions-Quadrupol-Flugzeitanalyse (O-MALDI-qTOF) der EGCG-Pharmakokinetik. Gewebeproben werden auf intrazelluläre Konzentration und Verteilung von EGCG untersucht. Genotypisierungsstudien zur Pyrosequenzierung von UGT- und COMT-Polymorphismen werden ebenfalls durchgeführt.