非転移性膀胱癌患者の治療における緑茶抽出物

主な目的 I. ポリフェノン E 800 mg EGCG またはポリフェノン E 1200 mg EGCG を 1 日 1 回 14 ～ 28 日間経口投与した膀胱癌患者の非悪性膀胱組織におけるエピガロカテキン-3-ガレート (EGCG) のレベルを比較すること。

副次的な目的:

I. これらの患者からの悪性膀胱組織サンプルと非悪性膀胱組織サンプルの EGCG のレベルを比較すること。

Ⅱ． 悪性および非悪性サンプルにおけるサロゲート中間エンドポイント バイオマーカー (例: 増殖細胞核抗原 [PCNA]、マトリックス メタロペプチダーゼ 2 [MMP2]、クラステリン、血管内皮増殖因子 [VEGF]、p27、および ODC) の用量反応変調を調べるためポリフェノン E 投与後のこれらの患者の膀胱組織。

III. これらの患者の血清、尿、および組織のサンプル中の EGCG レベルを相関させる。

IV. これらの患者の血清、尿、および組織のサンプル中のポリフェノン E に含まれる他のカテキン (すなわち、エピカテキン、エピカテキンガレート、およびエピガロカテキン) のレベルを調べること。

V. カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) およびウリジン二リン酸-グルクロノシルトランスフェラーゼ (UGT) による EGCG の代謝を、これらの患者の血清、尿、および組織のサンプルにおける COMT および UGT の薬理遺伝学的多型に関連して比較すること。

Ⅵ． これらの患者におけるポリフェノン E 投与後の血清インスリン成長因子 1 (IGF-1) および IGFBP-3 レベルの変化を調べること。

概要：

これは多施設研究です。 患者は、腫瘍部位および疾患の侵襲性 (侵襲性と非侵襲性) に従って層別化されます。 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

アーム I: 患者は、許容できない毒性がない場合に、1 日 1 回 14 ～ 28 日間、6 つの経口プラセボ カプセルを受け取ります。

アーム II: 患者は、容認できない毒性がない状態で、1 日 1 回 14 ～ 28 日間、4 つの経口ポリフェノン E カプセルと 2 つの経口プラセボ カプセルを受け取ります。

アーム III: 患者は、許容できない毒性がない状態で、1 日 1 回 14 ～ 28 日間、6 つの経口ポリフェノン E カプセルを受け取ります。

試験治療の完了後、患者は膀胱腫瘍の経尿道切除または膀胱切除術を受ける。

血液、尿、および組織サンプルは、ベースライン時および相関実験室研究のための研究治療の終了時に取得されます。 サンプルは、高速液体クロマトグラフィーを使用して、ポリフェノン E の薬物動態について評価されます。 ポリフェノン E に含まれるエピガロカテキン-3-ガレート [EGCG] およびその他のカテキンのレベルは、血清、尿、および組織の相関関係について評価されます。 中間エンドポイントのバイオマーカーは、ELISA を介して血清中 (すなわち、IGF-1 および IGFBP-3) および膀胱手術時に得られた膀胱組織 (すなわち、PCNA、MMP2、クラステリン、VEGF、p27、およびODS) IHC 経由。 ウィスコンシン大学の患者は、EGCG 薬物動態のマトリックス支援レーザー脱離四重極飛行時間 (O-MALDI-qTOF) 分析のために膀胱組織の追加の生検を受けます。 組織サンプルは、EGCG の細胞内濃度と分布について調べられます。 UGT および COMT 多型のパイロシーケンシングのためのジェノタイピング研究も行われます。