Estratto di tè verde nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica non metastatico

OBIETTIVI PRIMARI I. Confrontare i livelli di epigallocatechina-3-gallato (EGCG) nel tessuto vescicale non maligno di pazienti con carcinoma della vescica trattati con polifenone E 800 mg EGCG orale o polifenone E 1200 mg EGCG una volta al giorno per 14-28 giorni.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare i livelli di EGCG in campioni di tessuto vescicale non maligno rispetto a quelli maligni di questi pazienti.

II. Per esaminare la modulazione dose-risposta di biomarcatori endpoint intermedi surrogati (ad es. Antigene nucleare delle cellule proliferanti [PCNA], Matrix Metallopeptidase 2 [MMP2], clusterina, Fattore di crescita endoteliale vascolare [VEGF], p27 e ODC) in campioni maligni e non maligni di tessuto vescicale da questi pazienti dopo la somministrazione di polifenone E.

III. Per correlare i livelli di EGCG in campioni di siero, urina e tessuto di questi pazienti.

IV. Per esaminare i livelli di altre catechine (cioè epicatechina, epicatechina gallato ed epigallocatechina) trovate nel polifenone E in campioni di siero, urina e tessuto di questi pazienti.

V. Per confrontare il metabolismo di EGCG da Catechol-O-Methyltransferase (COMT) e Uridinediphosphate-Glucuronosyltransferase (UGT) in relazione ai polimorfismi farmacogenetici in COMT e UGT in campioni di siero, urina e tessuto da questi pazienti.

VI. Per esaminare i cambiamenti nei livelli sierici di Insulin Growth Factor 1 (IGF-1) e IGFBP-3 dopo la somministrazione di polifenone E in questi pazienti.

SCHEMA:

Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base alla sede del tumore e all'invasività della malattia (invasiva vs non invasiva). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

Braccio I: i pazienti ricevono sei capsule orali di placebo una volta al giorno per 14-28 giorni in assenza di tossicità inaccettabile.

Braccio II: i pazienti ricevono quattro capsule orali di polifenone E e due capsule orali di placebo una volta al giorno per 14-28 giorni in assenza di tossicità inaccettabile.

Braccio III: i pazienti ricevono sei capsule orali di polifenone E una volta al giorno per 14-28 giorni in assenza di tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono sottoposti a resezione transuretrale del tumore della vescica o cistectomia.

I campioni di sangue, urina e tessuto vengono ottenuti al basale e alla fine del trattamento in studio per gli studi di laboratorio correlati. I campioni vengono valutati per la farmacocinetica del polifenone E mediante cromatografia liquida ad alta prestazione. I livelli di epigallocatechina-3-gallato [EGCG] e di altre catechine presenti nel polifenone E vengono valutati per la correlazione nel siero, nelle urine e nei tessuti. I biomarcatori dell'endpoint intermedio vengono valutati per la modulazione dose-risposta nel siero (ad es. IGF-1 e IGFBP-3) tramite ELISA e nel tessuto vescicale ottenuto al momento dell'intervento chirurgico alla vescica (ad es. PCNA, MMP2, clusterina, VEGF, p27 e ODS) tramite IHC. I pazienti dell'Università del Wisconsin vengono sottoposti a biopsia aggiuntiva del tessuto vescicale per l'analisi del tempo di volo del quadrupolo di desorbimento laser assistito da matrice (O-MALDI-qTOF) della farmacocinetica dell'EGCG. I campioni di tessuto vengono esaminati per la concentrazione intracellulare e la distribuzione di EGCG. Vengono inoltre eseguiti studi di genotipizzazione per il pirosequenziamento dei polimorfismi UGT e COMT.