Grønn teekstrakt ved behandling av pasienter med ikke-metastatisk blærekreft

PRIMÆRE MÅL I. Å sammenligne nivåene av epigallokatekin-3-gallat (EGCG) i ikke-malignt blærevev fra pasienter med blærekreft behandlet med oralt polyfenon E 800 mg EGCG eller polyfenon E 1200 mg EGCG én gang daglig i 14-28 dager.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å sammenligne nivåene av EGCG i ikke-maligne versus ondartede blærevevsprøver fra disse pasientene.

II. For å undersøke dose-responsmodulasjonen av surrogat-mellomendepunktbiomarkører (f.eks. Proliferating Cell Nuclear Antigen [PCNA], Matrix Metallopeptidase 2 [MMP2], clusterin, Vascular endothelial Growth Factor [VEGF], p27 og ODC) i maligne og ikke-maligne prøver av blærevev fra disse pasientene etter administrering av polyfenon E.

III. For å korrelere EGCG-nivåer i prøver av serum, urin og vev fra disse pasientene.

IV. For å undersøke nivåene av andre katekiner (dvs. epicatechin, epicatechin gallate og epigallocatechin) funnet i polyfenon E i prøver av serum, urin og vev fra disse pasientene.

V. Å sammenligne metabolismen av EGCG ved Catechol-O-Methyltransferase (COMT) og Uridindiphosphate-Glukuronosyltransferase (UGT) i forhold til farmakogenetiske polymorfismer i COMT og UGT i prøver av serum, urin og vev fra disse pasientene.

VI. For å undersøke endringene i serum Insulin Growth Factor 1 (IGF-1) og IGFBP-3 nivåer etter administrering av polyfenon E hos disse pasientene.

OVERSIKT:

Dette er en multisenterstudie. Pasienter er stratifisert etter tumorsted og sykdomsinvasivitet (invasiv vs ikke-invasiv). Pasientene er randomisert til 1 av 3 behandlingsarmer.

Arm I: Pasienter får seks orale placebokapsler én gang daglig i 14-28 dager i fravær av uakseptabel toksisitet.

Arm II: Pasienter får fire orale polyfenon E-kapsler og to orale placebokapsler én gang daglig i 14-28 dager i fravær av uakseptabel toksisitet.

Arm III: Pasienter får seks orale polyfenon E-kapsler én gang daglig i 14-28 dager i fravær av uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling gjennomgår pasienter transurethral reseksjon av blæretumor eller cystektomi.

Blod-, urin- og vevsprøver tas ved baseline og ved slutten av studiebehandlingen for korrelative laboratoriestudier. Prøver blir evaluert for farmakokinetikken til polyfenon E ved bruk av høyytelses væskekromatografi. Nivåer av epigallokatekin-3-gallat [EGCG] og andre katekiner funnet i polyfenon E vurderes for korrelasjon i serum, urin og vev. Intermediære endepunktbiomarkører blir evaluert for dose-responsmodulering i serum (dvs. IGF-1 og IGFBP-3) via ELISA og i blærevev oppnådd på tidspunktet for blærekirurgi (dvs. PCNA, MMP2, clusterin, VEGF, p27 og ODS) via IHC. Pasienter ved University of Wisconsin gjennomgår ytterligere biopsi av blærevev for matrise-assistert laserdesorpsjon quadrupol time-of-flight (O-MALDI-qTOF) analyse av EGCG farmakokinetikk. Vevsprøver undersøkes for intracellulær konsentrasjon og distribusjon av EGCG. Genotypingsstudier for pyrosekvensering av UGT- og COMT-polymorfismer utføres også.